Nosotres, biólogues, ecologistas y otres profesionales dedicados a proteger la vida, les escribimos con una solicitud urgente. Les pedimos muy comedidamente que su organización o institución emita un comunicado oficial condenando la crisis en curso y abordando los impactos ambientales y humanitarios en Palestina.

The Ontology for Biomedical Investigations (OBI) is an ontology that provides terms with precisely defined meanings to describe all aspects of how investigations in the biological and medical domains are conducted. OBI re-uses ontologies that provide a representation of biomedical knowledge from the Open Biological and Biomedical Ontologies (OBO) project and adds the ability to describe how this knowledge was derived. We here describe the state of OBI and several applications that are using it, such as adding semantic expressivity to (...) existing databases, building data entry forms, and enabling interoperability between knowledge resources. OBI covers all phases of the investigation process, such as planning, execution and reporting. It represents information and material entities that participate in these processes, as well as roles and functions. Prior to OBI, it was not possible to use a single internally consistent resource that could be applied to multiple types of experiments for these applications. OBI has made this possible by creating terms for entities involved in biological and medical investigations and by importing parts of other biomedical ontologies such as GO, Chemical Entities of Biological Interest (ChEBI) and Phenotype Attribute and Trait Ontology (PATO) without altering their meaning. OBI is being used in a wide range of projects covering genomics, multi-omics, immunology, and catalogs of services. OBI has also spawned other ontologies (Information Artifact Ontology) and methods for importing parts of ontologies (Minimum information to reference an external ontology term (MIREOT)). The OBI project is an open cross-disciplinary collaborative effort, encompassing multiple research communities from around the globe. To date, OBI has created 2366 classes and 40 relations along with textual and formal definitions. The OBI Consortium maintains a web resource providing details on the people, policies, and issues being addressed in association with OBI. (shrink)

Workplace democracy is often advocated on two intertwined views. The first is that the authority relation of employee to firm is akin to that of subject to state, such that reasons favoring democracy in the state may likewise apply to the firm. The second is that, when democratic controls are absent in the workplace, employees are liable to objectionable forms of subordination by their bosses, who may then issue arbitrary directives on matters ranging from pay to the allocation of overtime (...) and to relocation and promotion. Daniel Jacob and Christian Neuhäuser have recently submitted these views to careful criticism. They argue that the parallel between firms and states is unwarranted. For, unlike managerial authority, state authority is final. The state grants firms their legal status and subjects their authority to its regulations, which citizens in democracies already control. And they also argue that suitable workplace regulation alongside meaningful exit options may suffice to prevent, with no need for democratization, objectionable forms of workplace subjection. Neither view offers, they resolve, compelling reasons to believe that justice requires that firms be democratic. I here inspect these criticisms in turn, and offer reasons for skepticism. (shrink)

Daniel Whiting has argued, in this journal, that Mark Schroeder’s analysis of knowledge in terms of subjectively and objectively sufficient reasons for belief makes wrong predictions in fake barn cases. Schroeder has replied that this problem may be avoided if one adopts a suitable account of perceptual reasons. I argue that Schroeder’s reply fails to deal with the general worry underlying Whiting’s purported counterexample, because one can construct analogous potential counterexamples that do not involve perceptual reasons at all. Nevertheless, (...) I claim that it is possible to overcome Whiting’s objection, by showing that it rests on an inadequate characterization of how defeat works in the examples in question. (shrink)

Supererogatory acts—good deeds “beyond the call of duty”—are a part of moral common sense, but conceptually puzzling. I propose a unified solution to three of the most infamous puzzles: the classic Paradox of Supererogation (if it’s so good, why isn’t it just obligatory?), Horton’s All or Nothing Problem, and Kamm’s Intransitivity Paradox. I conclude that supererogation makes sense if, and only if, the grounds of rightness are multi-dimensional and comparative.

After 50 years of debate, the ethics of aggregation has reached a curious stalemate, with both sides arguing that only their theory treats people as equals. I argue that, on the issue of equality, both sides are wrong. From the premise that “each counts for one,” we cannot derive the conclusion that “more count for more” or its negation. The familiar arguments from equality to aggregation presuppose more than equality: the Kamm/Scanlon “Balancing Argument” rests on what social choice theorists call (...) “(Positive) Responsiveness,” Kamm’s “Aggregation Argument” assumes that “equal” lives are fungible, and Hsieh et al. have it that spreading goods broadly best approximates equality. In each case, the crucial premise is not equality itself but a further idea that Taurek, I argue, can safely reject. I conclude with a conjecture: there is no theory-neutral argument that settles the question of whether the numbers count. (shrink)

FISIOLOGIA DO PARTO E DA LACTAÇÃO ANIMAL -/- ANIMAL REPRODUCTION: PHISIOLOGY OF PARTURITION AND ANIMAL LACTATION -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Departamento de Zootecnia da UFRPE WhatsApp: (82)98143-8399 -/- 1. INTRODUÇÃO O sucesso biológico do processo de reprodução culmina com a sobrevivência das crias. Durante a gestação, o feto desenvolve-se no útero materno protegido das influências externas, e obtendo os nutrientes e o oxigênio através da mãe. O parto é o processo biológico que marca o fim da gestação e (...) o início da vida extrauterina do animal. Para garantir a sobrevivência do recém-nascido o parto deve ser um processo controlado para que se inicie unicamente quando o feto tiver alcançado desenvolvimento suficiente que lhe permita enfrentar a vida extrauterina. Após o nascimento, a secreção de leite pela glândula mamária proporciona ao neonato tanto os nutrientes necessários para seu desenvolvimento como as defesas (imunoglobulinas) que lhe protegerão contra as possíveis infecções durante as primeiras fases de sua vida. Parto e lactação constituem a última etapa de um ciclo reprodutivo completo nas fêmeas dos animais domésticos, estando ambos os processos regulados e sincronizados por complexas mudanças hormonais na mãe. Estas mudanças são, em última análise, provocadas e governadas pelo próprio feto ou recém-nascido, o qual acomoda as respostas maternas às suas necessidades garantindo a sua sobrevivência. 2. O PARTO O parto é definido como o processo fisiológico pelo qual ocorre a expulsão de um ou mais fetos maduros, bem como das membranas fetais existentes no útero materno. Este processo é desencadeado por uma interação complexa entre as hormonas maternas (fatores maternos) e fetais (fatores fetais). Para que se realize a expulsão do feto é necessário que o útero deixe de ser um órgão quiescente, essencial para a manutenção da gestação, para ser um órgão contrátil. Ao mesmo tempo, o cérvix ou colo uterino, que durante a gestação permanece firmemente fechado para impedir a expulsão prematura do feto e evitar a entrada de agentes infecciosos, relaxa e dilata para facilitar a passagem do feto na hora do parto. Esta modificação na atividade do útero e do colo uterino, ocorrem como consequência das mudanças hormonais que o organismo materno experimenta à medida que a data do parto se aproxima. 2.1 Fatores maternos A gestação dos animais domésticos ocorre com elevada concentração de progesterona que, dependendo da espécie animal, é secretada seja pelo corpo lúteo do ovário (vaca, porca e cabra) ou pela placenta (ovelha e égua). A progesterona desempenha um papel fundamental durante a gestação, inibindo as contrações da musculatura lisa do útero (miométrio), permitindo assim a acomodação do feto durante o seu crescimento. Os estrogênios, estimulantes da atividade contrátil do miométrio, mantêm-se a baixas concentrações durante a maior parte da gestação. À medida que se aproxima o momento do parto, os níveis destes hormônios esteroides modificam-se, produzindo-se a diminuição nos níveis circulantes da progesterona ao mesmo tempo que se incrementam os valores sanguíneos dos estrogênios (figura 1). A redução dos níveis de progesterona suprime a sua ação inibitória sobre a atividade contrátil do miométrio, permitindo que se manifestem os efeitos estimulantes dos estrogênios sobre este órgão. A concentração de estrogênios começa a aumentar geralmente no final da gestação, atingindo os seus valores máximos no momento do parto (figura 1). O aumento da concentração de estrogênios favorece a atividade contrátil espontânea do útero ao: a) estimular a síntese de proteínas contráteis; b) aumentar, sob medida, a sensibilidade do miométrio uterino à ação estimulante das prostaglandinas; c) induzir a formação de receptores de oxitocina no útero. -/- Figura 1. Níveis de progesterona e estrógenos durante a gestação e parto das espécies ovina, caprina, suína e bovina. Fonte: HAFEZ, 2013. Os estrogênios estimulam a síntese e secreção de prostaglandina (PGF2a), que constitui o elemento essencial para o início do parto devido aos efeitos que esta substância provoca. Assim, nas fêmeas, cujos níveis de progesterona gestacional dependem da presença do corpo lúteo, a secreção de PGF, origina a regressão deste (luteólise), com a consequente diminuição da progesterona a níveis basais. Além disso, a PGF2a origina contrações de crescente intensidade no útero sensibilizado pela ação dos estrogênios. Esta ação contrátil da PGF2a deve-se a um aumento da concentração de cálcio intracelular das fibras musculares uterinas. A PGF2a também está envolvida no relaxamento do colo do útero, inibindo a formação de colágeno cervical ao mesmo tempo que estimula a síntese de enzimas (colagenase) que degradam a matriz de colágeno formado no início da gestação. A dilatação do colo do útero está também associada à pressão que o feto exerce sobre o mesmo e, no caso da porca, a relaxina pode também estar envolvida. Esta hormona é também de grande importância para a preparação do parto em todas as espécies animais, uma vez que é responsável pelo relaxamento dos ligamentos e músculos que rodeiam o canal pélvico para favorecer a separação da sínfise púbica durante a expulsão do feto. Nos grandes animais (vaca, égua) as mudanças que ocorrem nos tecidos e ligamentos pélvicos são muito evidentes e constituem um sintoma de parto iminente. O início do parto, ou primeira fase do parto, caracteriza-se pelo aumento das contrações uterinas provocadas pela PGF2a coincidindo com a dilatação do colo uterino para permitir a passagem do feto para o canal do parto, momento em que começa a segunda fase do parto. A distensão vaginal que produz-se para a passagem do feto pelo canal do parto origina um estímulo nervoso que viaja através da medula espinal para o hipotálamo, onde se encontram os neurônios responsáveis pela síntese de oxitocina. As terminações nervosas destes neurónios são projetadas para o lobo posterior da hipófise (neurohipófise), onde a oxitocina é secretada para ser, posteriormente , transportada pela circulação sanguínea. Este reflexo neuroendócrino chamado reflexo de Ferguson determina a secreção súbita de oxitocina, provocando o aumento tanto na intensidade como na frequência das contrações uterinas necessárias para a expulsão final do feto. O papel da oxitocina é ativar a conclusão do processo de expulsão, uma vez que esta hormona não está envolvida no início do parto. A alteração mais significativa entre a gestação e o parto é a alteração na atividade contrátil do miométrio uterino. Esta mudança é devido às alterações hormonais que ocorrem na mãe quando a gestação chegou a fim. No entanto, para que estes mecanismos maternos sejam acionados, é necessário que o feto indique de alguma forma à mãe o seu estado de desenvolvimento, de modo que o nascimento realize-se quando o feto estiver preparado para enfrentar a vida extrauterina. 2.2 Fatores fetais A destruição experimental da hipófise e/ou das glândulas adrenais do feto origina o prolongamento da gestação nos animais domésticos. Pelo contrário, a administração exógena de cortisol (corticosteroides adrenais), ou do seu precursor hipofisário (ACTH), à circulação fetal provoca, em poucas horas, o início do parto. Estes fatos evidenciam a importância do eixo hipófise-adrenal do feto para desencadear o início do parto (figura 2). Figura 2. Mecanismos fetais que controlam o parto em ovelhas. Fonte: LIGGINS et al, 1972. No final da gestação, o feto maduro apresenta um aumento da concentração de corticosteroides plasmáticos devido ao efeito estimulante da hormona adrenocorticotróide (ACVH) secretada pela hipófise fetal sobre as glândulas adrenais do feto. Os corticosteroides fetais por sua vez estimulam as enzimas placentárias para transformar a progesterona em estrogênio. O resultado final é a diminuição dos níveis de progesterona ao mesmo tempo que se eleva a concentração de estrogênios que, por sua vez, estimulam a libertação de PGF2a responsável pelas contrações uterinas. Este raciocínio explica algumas doenças caracterizadas por gestação prolongada em ovelhas, como ocorre na África do Sul, onde estes animais são obrigados, durante as épocas de seca, a ingerir as folhas de um arbusto chamado Salsola tuberculate. O prolongamento da gestação ocorre quando estas folhas são ingeridas durante o último terço da gestação cujos efeitos estão relacionados com a supressão do eixo hipotálamo-hipófise, com o qual as adrenais não recebem o estímulo necessário (ACTH) para a síntese e liberação de corticoides. O efeito contrário é observado nas cabras da raça Angorá, nas quais se produzem, com relativa frequência, partos prematuros que podem estar relacionados com um desenvolvimento precoce das glândulas adrenais. Isto significa que, nos animais domésticos, o feto determina a data do parto. O sinal hormonal que indica à mãe o grau de maturidade do feto é o desenvolvimento do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal que origina o aumento na secreção de corticoides fetais que são os responsáveis por desencadear as alterações hormonais no organismo materno necessárias para iniciar o parto. A figura 2 mostra como a remoção da hipófise e as adrenais do feto prolongam a gestação, enquanto a administração exógena de ACTH ou corticoides (cortisol) ao feto originam um parto prematuro. O momento em que ocorre o aumento da concentração plasmática de corticoides no feto varia de acordo com a espécie: de 25 a 30 dias antes do parto na vaca, de 7 a 10 dias na porca e de 2 a 3 dias na ovelha. 2.3 Desenvolvimento e fases do parto O parto inicia-se com o início das contrações peristálticas e regulares do miométrio uterino ao mesmo tempo que o colo do útero se dilata progressivamente. Nas fêmeas que gestam um único feto (monotecas), as contrações começam na extremidade anterior do córneo uterino, enquanto que nas espécies que gestam vários fetos (politocas) as contrações começam pela extremidade cervical para começar a expulsar o feto que se encontra mais próximo do cérvix. Durante o parto são reconhecidas três fases: 1. Fase preparatória - Na qual as contrações uterinas estimulam a rotação do feto (fêmeas monotecas) para adotar a posição dorsal (extremidades anteriores e cabeça forçadas contra o cérvix) que lhe permite oferecer a menor resistência para sua expulsão. A PGF2a provoca as contrações miometriais e a dilatação do cérvix, deslocando o feto contra e através desta estrutura. 2. Fase de expulsão - A passagem do feto através do colo uterino e da vagina causam a completa dilatação destas estruturas, originando a secreção de oxitocina (reflexo de Ferguson), que provoca contrações de maior frequência e intensidade. Por sua vez, estas contrações uterinas são reforçadas pela pressão e contração dos músculos abdominais, chegando estes últimos a ser a força principal (forças de expulsão) envolvida no processo de expulsão do feto. O cordão umbilical rompe-se bem ao levantar-se a mãe ou pelos movimentos do recém-nascido. 3. Fase de expulsão da placenta - Após o parto, as contrações rítmicas do útero continuam a facilitar a expulsão da(s) placenta(s). O tempo necessário para este processo varia de acordo com a espécie animal. Este processo é rápido na égua, já que a separação do corion (membrana fetal) de sua inserção uterina ocorre durante a expulsão do feto, com o qual o parto deve ser concluído rapidamente ou, caso contrário, o potro se asfixiaria. Nos ruminantes, a expulsão da placenta cotiledonaria é um processo mais lento que exige a separação dos cotilédones (membrana fetal) das carúnculas do útero. Por conseguinte, a troca de nutrientes e oxigênio entre a mãe e o feto continua até que este tenha sido totalmente expelido, devido ao cordão umbilical destes animais ser bastante longo. Nas fêmeas politocas, como a porca, geralmente as placentas de vários leitões são expulsadas no final, quando os leitões já foram expelidos, se bem que o último leitão poderá ser expelido durante a expulsão da massa placentária. 3. LACTAÇÃO A lactação constitui o processo que define os mamíferos como classe biológica. O desenvolvimento pós-natal dos mamíferos vai depender, em grande medida, dos nutrientes e defesas fornecidos pela mãe através da secreção de leite (imunoglobulinas). Assim, uma vez concluído o desenvolvimento gestacional do feto, a glândula mamária irá substituir, de certa forma, a função nutritiva e protetora da placenta durante a gestação. 3.1 Anatomia funcional da glândula mamária A estrutura funcional da glândula mamária é muito semelhante em todos os mamíferos, embora o tamanho, forma e número de glândulas varia dependendo da espécie animal. As glândulas mamárias desenvolvem-se como estruturas pares cujo número varia de um par (égua, cabra e ovelha), dois pares (vaca) até sete ou nove (porca). A localização das glândulas também difere sendo inguinal em vaca, égua, cabra e ovelha, enquanto que na porca, cadela e gata se estendem por todo o comprimento do tórax e abdômen. Nos animais domésticos em geral as glândulas mamárias recebem o nome de úberes. Tomando como modelo a vaca, a glândula mamária se organiza em duas estruturas: o estroma, formado por tecido conjuntivo procedente dos ligamentos suspensório medial, localizado entre os dois pares de glândulas, dando suporte à segunda estrutura que é o tecido secretor. Este é formado por acúmulos de células secretoras formando estruturas ocas chamadas alvéolos, que são as unidades fundamentais secretoras de leite. Os alvéolos estão circulados internamente por células epiteliais (secretoras) e rodeados externamente por células mioepiteliais contráteis, cuja contração origina a ejeção do leite (figura 3). O agrupamento de vários alvéolos adjacentes formam um lobo secretor. Figura 3. Diagrama de um agregado de alvéolos na glândula mamária de uma cabra. Fonte: COWIE et al, 1980. Os lobos expelem a secreção através de ductos que, por sua vez, drenam os ductos galactóforas (ductos lácteos) de maior diâmetro, para desembocar em áreas especializadas em armazenar o leite chamadas cisternas (vaca, cabra). Finalmente, a cisterna abre-se para o exterior através do canal papilar da teta. A presença do músculo liso na teta permite-lhe agir como esfíncter para impedir que o leite seja expelido passivamente do interior da glândula. O mamilo/teta é provido de numerosos receptores sensitivos cuja excitação durante a ordenha ou amamentação vai desencadear estímulos nervosos de grande importância para a manutenção da lactação. 3.2 Desenvolvimento da glândula mamária (mamogênese) A glândula mamária difere das demais glândulas do organismo no escasso desenvolvimento que apresenta no nascimento da fêmea, o qual não se inicia até que esta não atinja a puberdade. O início da atividade cíclica do ovário (puberdade) dá origem à síntese de estrogênios (fase folicular do ciclo estral) e progesterona (fase lútea). Os estrogênios originam o alongamento e ramificação dos ductos e a formação de pequenas massas esféricas de células (os futuros alvéolos). Embora este desenvolvimento seja dependente do estrogênio, é também necessária a ação sinérgica da prolactina, hormona do crescimento (GH) e corticoides adrenais, como demonstrado pelos estudos realizados em ratos aos quais foi removida a hipófise, glândulas suprarrenais e ovários (figura 4). A função da progesterona no desenvolvimento da glândula mamária é estimular o crescimento do lobo-alveolar, mas como no caso anterior também requer a ação conjunta dos hormônios acima mencionados. Figura 4. Hormonas relacionadas com o crescimento da glândula mamária e início da secreção de leite na rata hipofisectomizada-adrenoectomizada-ovariectomizada. Fonte: COWIE, 1980. O desenvolvimento da glândula, durante cada ciclo estral, vai depender da duração da fase folicular (níveis elevados de estrogênio), já que nas restantes fases do ciclo, quando os níveis de estrogênio são baixos, os ductos sofrem uma ligeira regressão. Nas espécies com ciclos curtos (rata), em que a fase folicular do ciclo é predominante, enquanto a fase lútea é quase inexistente, verifica-se um grande desenvolvimento dos ductos; enquanto que aquelas que apresentam um corpo lúteo funcional de longa duração (cadela e primatas), além do crescimento dos ductos, mostram um grande desenvolvimento lóbulo-alveolar semelhante ao que ocorre na gestação. É durante a gestação que o sistema alveolar sofre uma hipertrofia considerável, resultando em lobos proeminentes e no desenvolvimento da luz interna dos alvéolos, fato que é evidente na maioria dos animais domésticos por volta da metade do período gestacional. Em algumas espécies, as células que circundam interiormente os alvéolos contêm produtos secretores, indicando que a glândula mamária já está preparada para a fase da lactação. O desenvolvimento glandular durante a gestação deve-se ao efeito conjunto da progesterona e dos estrogênios com as hormonas hipofisárias acima mencionadas: prolactina, hormona do crescimento (GH) e adrenocorticotropina (ACTH). A proporção entre estrogênios e progesterona varia de acordo com a espécie, mas geralmente é necessária uma maior concentração de progesterona (proveniente do corpo lúteo ou da placenta). Quanto às hormonas hipofisárias, a prolactina desempenha um papel fundamental na diferenciação da glândula mamária (mesmo a baixas concentrações) ao estimular o desenvolvimento do epitélio secretor dos alvéolos. A GH favorece o crescimento dos ductos e a ACTH estimula a secreção de corticoides nas adrenais que, por sua vez, favorecem de forma generalizada o crescimento das glândulas. 3.3 Secreção da glândula mamária (lactogênese) A lactogênese, ou o processo pelo qual se produz a síntese e secreção do leite pela glândula mamária, começa no final da gestação coincidindo com o desencadeamento do parto. O primeiro leite formado imediatamente antes ou depois do parto é denominado colostro. No entanto, a lactação não pode desenvolver- se completamente até que se inicie o processo de parto. Isto deve-se ao fato de que o processo de lactação resulta de uma interação complexa de hormonas que preparam a glândula mamária para a secreção do leite. Os requisitos hormonais mínimos para o início da lactogênese são: aumento da secreção de estrogênios, prolactina e corticoides, juntamente com a diminuição da concentração de progesterona, perfis hormonais que estão intimamente relacionados com o desencadeamento do parto. Isto deve-se ao fato de que a progesterona inibe a atividade lactogênica da prolactina bloqueando a formação dos seus receptores na glândula mamária durante a gestação impedindo, assim, a prolactina de sintetizar os componentes fundamentais do leite. Pelo contrário, o aumento da concentração de estrogênios no final da gestação (figura 1, na seção do parto) estimula a síntese, o armazenamento e a secreção hipofisária de prolactina. Assim, apesar da glândula mamária estar preparada para iniciar a secreção de leite, muito antes da data prevista para o parto, a elevada concentração de progesterona (existente durante esse período de gestação) impede a fase láctea (saída do leite pelas tetas) de ocorrer antes da expulsão do feto. Desta forma, o feto poderá beneficiar das vantagens que o fornecimento do colostro materno irá trazer para a sua sobrevivência (imunização, nutrição e favorecimento da exoneração do mecônio). O aumento da concentração de estrogênios nos dias que antecederem o parto resulta num rápido aumento das concentrações plasmáticas de prolactina e corticoides. A prolactina é a hormona lactogênica mais importante na síntese dos componentes do leite. No entanto, para que esta hormona possa exercer a sua função, é necessária a participação dos corticoides, já que os mesmos são os responsáveis pelo desenvolvimento das organelas citoplasmáticas (retículo endoplasmático rugoso e aparelho de Golgi) onde se realiza a síntese do leite. No desenvolvimento da lactogênese, para além da prolactina e dos corticoides, participam também outras hormonas como a insulina, a tiroxina e o hormônio do crescimento. A insulina estimula a proliferação de novas células epiteliais na glândula mamária, enquanto a tiroxina, embora não seja essencial para a lactação, pode influenciar no volume de leite produzido pela fêmea (alta produção leiteira). Por último, a hormona do crescimento favorece, em geral, a lactação, existindo atualmente um interesse considerável no uso desta hormona para promover a produção adicional de leite em vacas através da sua administração exógena (trabalho e projeto desenvolvido pela professora titular e médica-veterinária do IFPB Campus Sousa Marianne Christina Velaqua). 3.3.1 Síntese e secreção dos componentes do leite Os principais constituintes do leite são: proteínas (caseína, alfa-lactalbumina, albumina sérica e imunoglobulinas), açúcares (lactose), gorduras (principalmente sob a forma de triglicerídeos), vitaminas, minerais e citrato (no caso dos ruminantes). As proteínas (caseína e alfa-lactalbumina) são sintetizadas no retículo endoplasmático rugoso e posteriormente embaladas em vesículas secretoras do aparelho de Golgi para serem liberadas da célula para a luz alveolar mediante um processo de exocitose. A lactose é o principal açúcar do leite que, além disso, atua regulando a pressão osmótica do mesmo de modo que o volume de leite que a glândula mamária segrega está diretamente relacionado com a quantidade de lactose presente. A síntese da lactose ocorre no aparelho de Golgi pela condensação de glicose e galactose; esta reação é catalisada por uma enzima (lactose sintetase) presente na membrana do aparelho de Golgi que, por sua vez, é ativada pela proteína alfa-lactalbumina. Esta proteína só aparece na glândula mamária e é essencial para a síntese da lactose, o que demonstra que este açúcar é exclusivamente formado no leite. A lactose é também embalada junto com o cálcio, o fosfato e as proteínas nas vesículas secretoras para ser expulsada ao lúmen alveolar por exocitose. As imunoglobulinas (anticorpos IgA) são formadas pelas células plasmáticas, derivadas dos linfócitos B do sangue, como consequência da exposição da mãe a diferentes microrganismos. Estes anticorpos passam para a glândula mamária por migração dessas células a partir dos tecidos adjacentes. Os triglicerídeos são sintetizados no citoplasma e no retículo endoplasmático liso a partir de ácidos graxos provenientes da circulação sanguínea; em seguida, unem-se formando glóbulos de gordura que se dirigem até o vértice da membrana plasmática para serem finalmente expelidos para a luz do alvéolo, rodeados pela membrana, formando assim uma dispersão de glóbulos de gordura (figura 5). Figura 5. Estrutura de três células alveolares durante a síntese do leite. Fonte: COWIE, 1980. Do ponto de vista quantitativo, a caseína e os triglicerídeos constituem as proteínas e as fontes de energia, respectivamente, mais importantes do leite. Por último, o citrato é um intermediário do metabolismo da glicose que ocorre em grande concentração no leite dos ruminantes. Este composto é também englobado no interior das vesículas secretoras, junto com os outros compostos, para sua expulsão à luz alveolar. A composição do leite varia dependendo da espécie animal, e difere também até entre a mesma espécie. Estas variações estão relacionadas com a raça, idade, estágio de lactação e estado nutricional do animal. O teor de gordura no leite de ovelhas, porcas, cadelas e gatas varia entre 7 e 10%. No gado leiteiro estes valores variam de 3,5 a 5,5%, dependendo da raça. Em relação às cabras, os valores de gordura são muito semelhantes aos das vacas, enquanto o leite das éguas é o que tem menor teor de gordura (tabela 1). Espécie Gordura Proteína Lactosa Cinzas/Cálcio Gata 7,1 10,1 4,2 0,5 Vaca holandesa 3,5 3,1 4,9 0,7 Cadela 9,5 9,3 3,1 1,2 Cabra 3,5 3,1 4,6 0,8 Égua 1,6 2,4 6,1 0,5 Tabela 1. Composição do leite em várias espécies (%). Fonte: JACOBISON, 1984. 3.4 Manutenção da lactação (galactopoiese) A capacidade da glândula mamária de secretar um grande volume de leite começa em/ou imediatamente antes do parto, para aumentar no período pós-parto durante um tempo variável e, posteriormente, diminuir de forma gradual. Em geral, existe um paralelismo entre a atividade secretora da glândula e a procura de leite por parte do lactente. Isto deve-se ao fato de sucção pelo lactente, ou a extração por ordenha, que constituem o fator fundamental para a manutenção da lactação. A sucção estimula a lactação de duas formas: a) reduzindo os efeitos inibitórios da pressão intramamária produzida pela acumulação de leite, e b) estimulando intensamente a secreção de hormonas necessárias para manter a síntese e secreção de leite nos alvéolos. As hormonas que desempenham um papel fundamental na manutenção da lactação são: I) a prolactina, que é responsável pela estimulação da síntese e secreção de leite nas células epiteliais nos alvéolos, e 2) a oxitocina, que provoca a contração das células musculares que circundam externamente os alvéolos e os ductos (células mioepiteliais). A libertação de ambos os hormônios ocorre como resultado de um reflexo neuroendócrino originado pela estimulação do mamilo. 3.4.1 Secreção reflexa de prolactina A secreção de prolactina é regulada por dois fatores hipotalâmicos: a dopamina, que inibe a secreção de prolactina e um fator cuja identidade não está bem definida, conhecido como fator liberador de prolactina (PRF)que estimula a liberação deste hormônio. O estímulo sensorial originado como sequência da estimulação do mamilo, pela sucção do lactente, é transportado através da medula espinhal para o hipotálamo, onde atua na inibição da dopamina ou estimulando a secreção do PRF para desencadear a secreção de prolactina da adenohipófise para a circulação sanguínea (figura 6). Figura 6. Reflexos neuroendócrinos secretores de prolactina e oxitocina. Fonte: HAFEZ, 2000. A prolactina estimula a secreção dos componentes do leite para a luz dos alvéolos, afim de repor o volume de leite extraído durante a última ordenha ou sucção. Ao mesmo tempo, a prolactina induz a síntese das proteínas, incluindo a alfa-lactalbumina para estimular novamente a síntese da lactosa, bem como as enzimas necessárias para a produção dos triglicerídeos. Desta forma, a secreção de prolactina originada pelo lactente durante o aleitamento proporciona um mecanismo simples para combinar o volume de produção de leite com as necessidades do lactente. A quantidade de prolactina liberada durante cada período de sucção depende do número de crias, da duração do estímulo e dos intervalos de tempo decorridos entre os períodos de sucção (ou ordenha). No caso das vacas leiteiras, as ordenhas são geralmente realizadas de doze em doze horas, intervalo de tempo suficiente para manter a lactogênese. Os valores plasmáticos de prolactina aumentam imediatamente após o início da ordenha, mas os valores mais elevados são obtidos cerca de meia hora após o início do estímulo (ordenha ou sucção). A secreção de prolactina e a produção de leite são influenciadas de alguma forma pelo fotoperíodo, uma vez que, em alguns animais se comprovou como o aumento do número de horas de exposição à luz dá origem a um aumento da concentração de prolactina circulante, bem como uma maior produção de leite (entre 6 e 10%) (trabalho e projeto elaborado pelos estudantes do curso técnico em agropecuária e da graduação em Medicina Veterinária do IFPB Campus Sousa sob a coordenação e orientação da profa. Me. Esp. Marianne C. Velaqua). 3.4.2 Reflexo da ejeção do leite A sucção do mamilo pelo lactente estimula os receptores sensoriais presentes nesta estrutura, originando a geração de impulsos nervosos que são transmitidos pelas vias nervosas ascendentes da medula espinhal para os corpos celulares produtores de oxitocina no hipotálamo. O estímulo desencadeia a síntese e liberação de um bolo de oxitocina através das terminações nervosas dos núcleos hipotalâmicos para a neurohipófise, da qual é transmitida, através do sangue, para a glândula mamária, provocando a contração das células mioepiteliais que rodeiam os alvéolos (figura 6). Além da estimulação direta do mamilo provocada pela sucção, qualquer estímulo relacionado à ordenha é capaz de gerar o reflexo da ejeção, por exemplo: os estímulos sensoriais auditivos (ruído dos cubos na hora da ordenha), visuais (ambiente da sala de ordenha), táteis (lavagem manual dos mamilos antes da ordenha) e os estímulos olfatórios que se produzem em torno do animal. O desencadeamento do reflexo de ejeção pelos estímulos sensoriais, que não estão diretamente relacionados com a sucção ou ordenha, indica a possível participação de centros superiores do sistema nervoso central para controlar a secreção de oxitocina. Esta teoria é baseada em que os estímulos relacionados com situações de estresse em animais de estimação (medo, ansiedade, frio, etc.) inibem a ejeção do leite. A contração das células mioepiteliais gera um aumento da pressão intra-alveolar mamária, provocando o deslocamento do leite para os ductos maiores da glândula. Este efeito é popularmente conhecido como diminuição do leite e constitui um mecanismo fisiológico muito eficaz para controlar a expulsão do leite para o mamilo, assegurando que a ejeção do leite se realize unicamente quando o lactente o demanda. O efeito estimulante da oxitocina é de grande importância já que a maior parte do leite se encontra nos alvéolos e nos ductos, com o qual, a ausência deste hormônio provocaria um lento movimento do leite para a cisterna do úbere e, portanto, uma menor quantidade de leite. Assim, quando os alvéolos e ductos menores são contraídos, ocorre o relaxamento dos ductos principais, bem como da cisterna (ruminantes) e do mamilo, o que dá origem a um aumento destas estruturas para alojar o volume de leite expelido. Como resultado da volumosa ejeção do leite dos alvéolos e ductos menores, ocorre um aumento da pressão intramamária de modo que o lactente terá que vencer a resistência do esfíncter do mamilo para poder extrair o leite. A produção de leite pela glândula mamária diminui gradualmente à medida que os intervalos de tempo entre os dois períodos de amamentação do lactente diminuem e os estímulos necessários para manter as concentrações de prolactina e oxitocina na circulação sanguínea. A diminuição ou cessação da secreção de leite, geralmente coincide com a mudança na alimentação das crias (desmame) para passar à dieta característica da espécie. 3.5 Colostro O colostro é o primeiro leite que se forma na glândula mamária coincidindo com o parto. A ingestão de colostro por recém-nascidos é de grande importância para a sua sobrevivência, não só pelo seu elevado valor nutritivo, mas também pelo seu teor em imunoglobulinas (IgA) que lhe confere a imunização passiva necessária para o proteger contra patologias. Em algumas espécies (homem, coelho e cobaia) grande parte dos anticorpos passam para a circulação do feto através da placenta durante a gestação. Nos animais domésticos (vaca, égua, ovelha, cabra, porco) as características da placenta (número de camadas entre a circulação materna e fetal) não permitem a passagem destas proteínas. Como resultado, a imunização das crias nestas espécies animais vai depender da transferência das imunoglobulinas através do colostro. O epitélio intestinal dos recém-nascidos permite a passagem destas imunoglobulinas durante as primeiras 24 a 48 horas de vida. Passado este tempo, o epitélio torna-se impermeável à passagem dos anticorpos, fato que põe em evidência a importância que tem para os animais recém-nascidos e desprovidos de defesas a ingestão do colostro durante os primeiros dias. A composição do colostro caracteriza-se (em relação ao leite normal) por um teor mais elevado de proteínas, vitaminas, minerais e uma menor concentração de lactose. A composição do colostro muda gradualmente durante os primeiros três dias após o parto para se transformar em leite normal. 4. RESUMO E PRIMEIRAS CONCLUSÕES O parto, ou processo fisiológico pelo qual se expulsa o feto, é o resultado da maturação sequencial de um sistema de comunicação hormonal. A sequência inicia-se no sistema nervoso central do feto de onde os sinais são transmitidos e amplificados, através da hipófise, para as glândulas adrenais fetais, as quais respondem ao estímulo mediante a secreção de cortisol. O aumento da concentração de cortisol por parte do feto indica que este conseguiu o desenvolvimento necessário para enfrentar a vida extrauterina e, portanto, é hora de interromper a gestação. O cortisol atua sobre a placenta para aumentar a secreção de estrogênios que, por sua vez, estimulam a síntese e a liberação de prostaglandinas. O resultado é a diminuição da progesterona, que é a hormona encarregada de manter a gestação ao inibir as contrações espontâneas do útero, impedindo assim a expulsão prematura do feto. O útero, sob os efeitos da prostaglandina, começa a contrair-se ao mesmo tempo que o colo uterino amolece e dilata progressivamente (fase preparatória do parto). A passagem do feto ao canal do parto origina a secreção reflexa de oxitocina (fase de expulsão), causando contrações de maior frequência e intensidade que culminam com a expulsão do feto. Finalmente, as contrações uterinas continuam durante algum tempo até que finalmente é expulsa a placenta (fase de expulsão da placenta). O desenvolvimento da glândula mamária durante a gestação e a subsequente capacidade desta estrutura para secretar leite, coincidindo com o parto, oferece aos animais pertencentes à classe biológica dos mamíferos a vantagem de alimentar as suas crias para assegurar a sua sobrevivência durante as primeiras fases do seu desenvolvimento e, portanto, a continuidade da espécie. A lactação constitui um dos processos fisiológicos mais complexos em consequência do grande número de hormonas que, segregadas de forma coordenada, controlam as diferentes fases pelo que atravessa este processo: I) mamogênese ou desenvolvimento dos dutos e estruturas lóbulo-alveolares durante a gestação; 2) lactogênese ou síntese láctea por células epiteliais e sua secreção para a luz alveolar coincidindo com o parto, e 3) galactopoiese ou manutenção da síntese e secreção do leite como consequência da sua extração da glândula mamária seja pela sucção da cria ou pela ordenha. -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva – Departamento de Zootecnia da UFRPE. Recife, 2020. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- BEIGHLE, D. E. The effect of gestation and lactation on bone calcium, phosphorus and magnesium in dairy cows. Journal of the South African Veterinary Association, v. 70, n. 4, p. 142-146, 1999. BRACKELL, B. G.; JR SEIDEL, G. E.; SEIDEL, S. 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Reproducción en los animales domésticos. Montevidéu: Melibea, 2002. (shrink)

We defend Uniqueness, the claim that given a body of total evidence, there is a uniquely rational doxastic state that it is rational for one to be in. Epistemic rationality doesn't give you any leeway in forming your beliefs. To this end, we bring in two metaepistemological pictures about the roles played by rational evaluations. Rational evaluative terms serve to guide our practices of deference to the opinions of others, and also to help us formulate contingency plans about what to (...) believe in various situations. We argue that Uniqueness vindicates these two roles for rational evaluations, while Permissivism clashes with them. (shrink)

When, if ever, do we wrong ourselves? The Self-Other Symmetric answer is: when we do to ourselves what would wrong a consenting other. The standard objection, which has gone unchallenged for decades, is that Symmetry seems to imply that we wrong ourselves in too many cases—where rights are unwaivable, or “self-consent” is lacking. We argue that Symmetry not only survives these would-be counterexamples; it explains and unifies them. The key to Symmetry is not, as critics have supposed, the bizarre claim (...) that we must literally give ourselves consent if we are to avoid wronging ourselves. Instead, it is that we authorize ourselves simply by making decisions, just as we can authorize others by making decisions jointly. (shrink)

I argue that semantics is the study of the proprietary database of a centrally inaccessible and informationally encapsulated input–output system. This system’s role is to encode and decode partial and defeasible evidence of what speakers are saying. Since information about nonlinguistic context is therefore outside the purview of semantic processing, a sentence’s semantic value is not its content but a partial and defeasible constraint on what it can be used to say. I show how to translate this thesis into a (...) detailed compositional-semantic theory based on the influential framework of Heim and Kratzer. This approach situates semantics within an independently motivated account of human cognitive architecture and reveals the semantics–pragmatics interface to be grounded in the underlying interface between modular and central systems. (shrink)

The concept of mechanism in biology has three distinct meanings. It may refer to a philosophical thesis about the nature of life and biology (‘mechanicism’), to the internal workings of a machine-like structure (‘machine mechanism’), or to the causal explanation of a particular phenomenon (‘causal mechanism’). In this paper I trace the conceptual evolution of ‘mechanism’ in the history of biology, and I examine how the three meanings of this term have come to be featured in the philosophy of biology, (...) situating the new ‘mechanismic program’ in this context. I argue that the leading advocates of the mechanismic program (i.e., Craver, Darden, Bechtel, etc.) inadvertently conflate the different senses of ‘mechanism’. Specifically, they all inappropriately endow causal mechanisms with the ontic status of machine mechanisms, and this invariably results in problematic accounts of the role played by mechanism-talk in scientific practice. I suggest that for effective analyses of the concept of mechanism, causal mechanisms need to be distinguished from machine mechanisms, and the new mechanismic program in the philosophy of biology needs to be demarcated from the traditional concerns of mechanistic biology. (shrink)

Philosophy of biology is often said to have emerged in the last third of the twentieth century. Prior to this time, it has been alleged that the only authors who engaged philosophically with the life sciences were either logical empiricists who sought to impose the explanatory ideals of the physical sciences onto biology, or vitalists who invoked mystical agencies in an attempt to ward off the threat of physicochemical reduction. These schools paid little attention to actual biological science, and as (...) a result philosophy of biology languished in a state of futility for much of the twentieth century. The situation, we are told, only began to change in the late 1960s and early 1970s, when a new generation of researchers began to focus on problems internal to biology, leading to the consolidation of the discipline. In this paper we challenge this widely accepted narrative of the history of philosophy of biology. We do so by arguing that the most important tradition within early twentieth-century philosophy of biology was neither logical empiricism nor vitalism, but the organicist movement that flourished between the First and Second World Wars. We show that the organicist corpus is thematically and methodologically continuous with the contemporary literature in order to discredit the view that early work in the philosophy of biology was unproductive, and we emphasize the desirability of integrating the historical and contemporary conversations into a single, unified discourse. (shrink)

The controversy over the old ideal of “value-free science” has cooled significantly over the past decade. Many philosophers of science now agree that even ethical and political values may play a substantial role in all aspects of scientific inquiry. Consequently, in the last few years, work in science and values has become more specific: Which values may influence science, and in which ways? Or, how do we distinguish illegitimate from illegitimate kinds of influence? In this paper, I argue that this (...) problem requires philosophers of science to take a new direction. I present two case studies in the influence of values on scientific inquiry: feminist values in archaeology and commercial values in pharmaceutical research. I offer a preliminary assessment of these cases, that the influence of values was legitimate in the feminist case, but not in the pharmaceutical case. I then turn to three major approaches to distinguish legitimate from illegitimate influences of values, including the distinction between epistemic and non-epistemic values and Heather Douglas’ distinction between direct and indirect roles for values. I argue that none of these three approaches gives an adequate analysis of the two cases. In the concluding section, I briefly sketch my own approach, which draws more heavily on ethics than the others, and is more promising as a solution to the current problem. This is the new direction in which I think science and values should move. (shrink)

In general, we think that when it comes to the good of another, we respect that person’s will by acting in accordance with what he wills because he wills it. I argue that this is not necessarily true. When it comes to the good of another person, it is possible to disrespect that person’s will while acting in accordance with what he wills because he wills it. Seeing how this is so, I argue, enables us to clarify the distinct roles (...) that the wills of competent and incompetent people should play in third-party deliberations about their welfare. (shrink)

While epistemologists have long debated what it takes for beliefs to be justified, they've devoted much less collective attention to the question of what it takes for beliefs to be excused, and how excuses differ from justifications. This stands in contrast to the state of affairs in legal scholarship, where the contrast between justifications and excuses is a standard topic in introductory criminal law textbooks. My goal in this paper is to extract some lessons from legal theory for epistemologists seeking (...) to distinguish epistemic justifications from epistemic excuses. First, I'll provide a brief overview of appeals to the justification/excuse distinction in epistemology, focusing on the internalism/externalism debate. Then, I'll identify some choice points in legal theory for how to think about the function of the justification/excuse distinction, and will in turn correspond to analogous choice points in epistemology. Ultimately, I'll argue that depending on which way we go at some crucial junctures, we can motivate either a traditional, non‐factive, internalist conception of justification, or a purely factive one where truth is all that's required for a belief to be justified. But there's no clear path, via legal theory, to view that only beliefs that amount to knowledge are justified. (shrink)

Although it may seem like a truism to assert that biology is the science that studies organisms, during the second half of the twentieth century the organism category disappeared from biological theory. Over the past decade, however, biology has begun to witness the return of the organism as a fundamental explanatory concept. There are three major causes: (a) the realization that the Modern Synthesis does not provide a fully satisfactory understanding of evolution; (b) the growing awareness of the limits of (...) reductionism in molecular biology; and (c) the renewed interest in the nature of life as a genuine scientific problem. This essay examines these recent developments and considers the new epistemological roles being played by the organism in each of them. It also reflects on what the present resurgence of the organism means for the philosophy of biology. (shrink)

Philosophers have long argued that duties to oneself are paradoxical, as they seem to entail an incoherent power to release oneself from obligations. I argue that self-release is possible, both as a matter of deontic logic and of metaethics.

The machine conception of the organism (MCO) is one of the most pervasive notions in modern biology. However, it has not yet received much attention by philosophers of biology. The MCO has its origins in Cartesian natural philosophy, and it is based on the metaphorical redescription of the organism as a machine. In this paper I argue that although organisms and machines resemble each other in some basic respects, they are actually very different kinds of systems. I submit that the (...) most significant difference between organisms and machines is that the former are intrinsically purposive whereas the latter are extrinsically purposive. Using this distinction as a starting point, I discuss a wide range of dissimilarities between organisms and machines that collectively lay bare the inadequacy of the MCO as a general theory of living systems. To account for the MCO’s prevalence in biology, I distinguish between its theoretical, heuristic, and rhetorical functions. I explain why the MCO is valuable when it is employed heuristically but not theoretically, and finally I illustrate the serious problems that arise from the rhetorical appeal to the MCO. (shrink)

Deontologists believe in two key exceptions to the duty to promote the good: restrictions forbid us from harming others, and prerogatives permit us not to harm ourselves. How are restrictions and prerogatives related? A promising answer is that they share a source in rights. I argue that prerogatives cannot be grounded in familiar kinds of rights, only in something much stranger: waivable rights against oneself.

Consequentialists say we may always promote the good. Deontologists object: not if that means killing one to save five. “Consequentializers” reply: this act is wrong, but it is not for the best, since killing is worse than letting die. I argue that this reply undercuts the “compellingness” of consequentialism, which comes from an outcome-based view of action that collapses the distinction between killing and letting die.

John Taurek argues that, in a choice between saving the many or the few, the numbers should not count. Some object that this view clashes with the transitivity of ‘better than’; others insist the clash can be avoided. I defend a middle ground: Taurek cannot have transitivity, but that doesn’t doom his view, given a suitable conception of value. I then formalize and explore two conceptions: one context-sensitive, one multidimensional.

While recent discussions of contextualism have mostly focused on other issues, some influential early statements of the view emphasized the possibility of its providing an alternative to both coherentism and traditional versions of foundationalism. In this essay, I will pick up on this strand of contextualist thought, and argue that contextualist versions of foundationalism promise to solve some problems that their non-contextualist cousins cannot. In particular, I will argue that adopting contextualist versions of foundationalism can let us reconcile Bayesian accounts (...) of belief updating with a version of the holist claim that all beliefs are defeasible. (shrink)

A lot of good philosophy is done in the armchair, but is nevertheless a posteriori. This paper clarifies and then defends that claim. Among the a posteriori activities done in the armchair are assembling and evaluating commonplaces; formulating theoretical alternatives; and integrating well-known past a posteriori discoveries. The activity that receives the most discussion, however, is the application of theoretical virtues to choose philosophical theories: the paper argues that much of this is properly seen as a posteriori.

Contingent negative existentials give rise to a notorious paradox. I formulate a version in terms of metaphysical grounding: nonexistence can't be fundamental, but nothing can ground it. I then argue for a new kind of solution, expanding on work by Kit Fine. The key idea is that negative existentials are contingently zero-grounded – that is to say, they are grounded, but not by anything, and only in the right conditions. If this is correct, it follows that grounding cannot be an (...) internal relation, and that no complete account of reality can be purely fundamental. (shrink)

This article critically examines one of the most prevalent metaphors in modern biology, namely the machine conception of the organism (MCO). Although the fundamental differences between organisms and machines make the MCO an inadequate metaphor for conceptualizing living systems, many biologists and philosophers continue to draw upon the MCO or tacitly accept it as the standard model of the organism. This paper analyses the specific difficulties that arise when the MCO is invoked in the study of development and evolution. In (...) developmental biology the MCO underlies a logically incoherent model of ontogeny, the genetic program, which serves to legitimate three problematic theses about development: genetic animism, neo-preformationism, and developmental computability. In evolutionary biology the MCO is responsible for grounding unwarranted theoretical appeals to the concept of design as well as to the interpretation of natural selection as an engineer, which promote a distorted understanding of the process and products of evolutionary change. Overall, it is argued that, despite its heuristic value, the MCO today is impeding rather than enabling further progress in our comprehension of living systems. (shrink)

I investigate when we can (rationally) have attitudes, and when we cannot. I argue that a comprehensive theory must explain three phenomena. First, being related by descriptions or names to a proposition one has strong reason to believe is true does not guarantee that one can rationally believe that proposition. Second, such descriptions, etc. do enable individuals to rationally have various non-doxastic attitudes, such as hope and admiration. And third, even for non-doxastic attitudes like that, not just any description will (...) allow it. I argue that we should think of attitude formation like we do (practical) choices among options. I motivate this view linguistically, extending "relevant alternatives'' theories of the attitudes to both belief and to the other, non-doxastic attitudes. Given a natural principle governing choice, and some important differences between doxastic and non-doxastic "choices'', we can explain these puzzling phenomena. (shrink)

I argue that, insofar as we endorse the general idea that desires play an important role in well-being, we ought to believe that their significance for well-being is derived from a pair of more fundamental attitudes: attraction and aversion. Attraction has wholly positive significance for well-being, and aversion has wholly negative significance for well-being. Desire satisfaction and frustration have significance for well-being insofar as the relevant desires involve some combination of attraction and aversion. I defend these claims by illustrating how (...) our desires can be asymmetrical. They can have greater positive than negative significance for well-being, or vice versa. (shrink)

In the classic Miners case, an agent subjectively ought to do what they know is objectively wrong. This case shows that the subjective and objective ‘oughts’ are somewhat independent. But there remains a powerful intuition that the guidance of objective ‘oughts’ is more authoritative—so long as we know what they tell us. We argue that this intuition must be given up in light of a monotonicity principle, which undercuts the rationale for saying that objective ‘oughts’ are an authoritative guide for (...) agents and advisors. (shrink)

David Lewis’s arguments against magical ersatzism are notoriously puzzling. Untangling different strands in those arguments is useful for bringing out what he thought was wrong with not just one style of theory about possible worlds, but with much of the contemporary metaphysics of abstract objects. After setting out what I take Lewis’s arguments to be and how best to resist them, I consider the application of those arguments to general theories of properties and relations. The constraints Lewis motivates turn out (...) to yield an argument for concretism about possible individuals that is quite different from the better-known Lewisian arguments for that position. The discussion also touches on the puzzling question of whether things are the way they are because of the properties they have, or are the properties and relations the way they are because of the things that have them. (shrink)

Some arguments include imperative clauses. For example: ‘Buy me a drink; you can’t buy me that drink unless you go to the bar; so, go to the bar!’ How should we build a logic that predicts which of these arguments are good? Because imperatives aren’t truth apt and so don’t stand in relations of truth preservation, this technical question gives rise to a foundational one: What would be the subject matter of this logic? I argue that declaratives are used to (...) produce beliefs, imperatives are used to produce intentions, and beliefs and intentions are subject to rational requirements. An argument will strike us as valid when anyone whose mental state satisfies the premises is rationally required to satisfy the conclusion. For example, the above argument reflects the principle that it is irrational not to intend what one takes to be the necessary means to one’s intended ends. I argue that all intuitively good patterns of imperative inference can be explained using off-the-shelf formulations of our rational requirements. I then develop a formal-semantic theory embodying this view that predicts a range of data, including free-choice effects and Ross’s paradox. The resulting theory shows one way that our aspirations to rational agency can be discerned in the patterns of our speech, and is a case study in how the philosophy of language and the philosophy of action can be mutually illuminating. (shrink)

A lot of philosophers engage in debates about what claims are “metaphysically necessary”, and a lot more assume with little argument that some classes of claims have the status of “metaphysical necessity”. I think we can usefully replace questions about metaphysical necessity with five other questions which each capture some of what people may have had in mind when talking about metaphysical necessity. This paper explains these five other questions, and then discusses the question “how much of metaphysics is metaphysically (...) necessary?”, and each of its five replacements. (shrink)

The pessimistic hypothesis is the hypothesis that life is bad for us, in the sense that we are worse off for having come into existence. Suppose this hypothesis turns out to be correct — existence turns out to be more of a burden than a gift. A natural next thought is that we should stop having children. But I contend that this is a mistake; procreation would often be permissible even if the pessimistic hypothesis turned out to be correct. Roughly, (...) this is because we are often in a position to know that future people will approve of having been created, and their approval will not be inappropriate even if they are worse off for having been created. And our respect for the attitudes of future people can permit us to create them. (shrink)

Justification depends on context: even if E on its own justifies H, still it might fail to justify in the context of D. This sort of effect, epistemologists think, is due to defeaters, which undermine or rebut a would-be justifier. I argue that there is another fundamental sort of contextual feature, disqualification, which doesn't involve rebuttal or undercutting, and which cannot be reduced to any notion of screening-off. A disqualifier makes some would-be justifier otiose, as direct testimony sometimes does to (...) distal testimony, and as manifestly decisive evidence might do to gratuitous evidence on the same team. Basing a belief on disqualified evidence, moreover, is distinctively irrational. One is not necessarily irresponsible. Instead one is turning down a free upgrade to a sleeker, stabler basis for one's beliefs. Such an upgrade would prevent wastes of epistemic effort, since someone who bases her belief on a disqualified proposition E will need to remember E and rethink her belief should E ever be defeated. The upgrade might also reduce reliance on unwieldy evidence, if E is relevant only thanks to some labyrinthine argument; and if even ideal agents should doubt their ability to follow such arguments, even they should care about disqualifiers. (shrink)

This paper argues for several related theses. First, the epistemological position that knowledge requires safe belief can be motivated by views in the philosophy of science, according to which good explanations show that their explananda are robust. This motivation goes via the idea—recently defended on both conceptual and empirical grounds—that knowledge attributions play a crucial role in explaining successful action. Second, motivating the safety requirement in this way creates a choice point—depending on how we understand robustness, we'll end up with (...) different conceptions of safety in epistemology. Lastly, and most controversially, there's an attractive choice at this point that will not vindicate some of the most influential applications of the safety-theoretic framework in epistemology, e.g., Williamson's arguments against the KK principle, and luminosity. (shrink)

Supererogatory acts are those that lie “beyond the call of duty.” There are two standard ways to define this idea more precisely. Although the definitions are often seen as equivalent, I argue that they can diverge when options are infinite, or when there are cycles of better options; moreover, each definition is acceptable in only one case. I consider two ways out of this dilemma.

The writings of Joseph Henry Woodger (1894–1981) are often taken to exemplify everything that was wrongheaded, misguided, and just plain wrong with early twentieth-century philosophy of biology. Over the years, commentators have said of Woodger: (a) that he was a fervent logical empiricist who tried to impose the explanatory gold standards of physics onto biology, (b) that his philosophical work was completely disconnected from biological science, (c) that he possessed no scientific or philosophical credentials, and (d) that his work was (...) disparaged – if not altogether ignored – by the biologists and philosophers of his era. In this paper, we provide the first systematic examination of Woodger’s oeuvre, and use it to demonstrate that the four preceding claims are false. We argue that Woodger’s ideas have exerted an important influence on biology and philosophy, and submit that the current consensus on his legacy stems from a highly selective reading of his works. By rehabilitating Woodger, we hope to show that there is no good reason to continue to disregard the numerous contributions to the philosophy of biology produced in the decades prior to the professionalization of the discipline. (shrink)

What makes it the case that a given experience is pleasurable? According to the felt-quality theory, each pleasurable experience is pleasurable because of the way that it feels—its “qualitative character” or “felt-quality”. According to the attitudinal theory, each pleasurable experience is pleasurable because the experiencer takes certain attitudes towards it. These two theories of pleasure are typically framed as rivals, but it could be that they are both partly right. It could be that pleasure is partly a matter of felt-quality, (...) and partly a matter of attitudes. It could be that a hybrid theory is true. In this paper, I aim to advance the cause of hybrid theories of pleasure. I do this in two ways. I begin by examining the challenges which motivate the search for a hybrid theory. I call these the HONEST challenges: Heterogeneity, Oppositeness, Normativity, Euthyphro, Separateness, and Togetherness. The first three challenges—HON—are challenges for the felt-quality theory. The second three challenges—EST—are challenges for the attitudinal theory. Having established the HONEST challenges, I then describe and motivate a particular cluster of hybrid theories which I will call dispositional hybrid theories. According to these theories, pleasurable experiences are all and only those experiences which dispose us to desire them in virtue of feeling the way that they do. The dispositional theories deliver on the promise of hybrid theories: because they appeal to both felt-qualities and attitudes, they have the resources to avoid most, if not all, of the HONEST challenges. (shrink)

This paper defends Priorianism, a theory in the philosophy of time which combines three theses: first, that there is a metaphysical distinction between the present time and non-present times; second, that there are temporary propositions, that is, propositions that change in truth-value simpliciter over time; and third, that there is change over time only if there are temporary propositions. Priorianism is accepted by many Presentists, Growing Block Theorists, and Moving Spotlight Theorists. However, it is difficult to defend the view without (...) appealing to premises that those who reject the view find controversial. My aim in this paper is to defend Priorianism in a way that largely avoids appealing to such premises. I do three things: first (Section 1), I describe the component theses of Priorianism and the relations between them. Next (Section 2), I show how Priorians can respond to the argument that the B-theory implies that there are temporary propositions, and therefore satisfies the Priorian condition for there being change over time. Finally (Section 3), I defend the Priorian thesis that there is change over time only if there are temporary propositions against an alternative principle of change defended by Ross Cameron (The Moving Spotlight, 2015). (shrink)

I argue that we can reason not only to new beliefs but to basically any change in attitude we can think of, including the abandonment of belief (contra John Broome), the acquisition of non-belief attitudes like relief and admiration, and the elimination of the same. To argue for this position, which I call generalism, I defend a sufficient condition on reasoning, roughly that we can reason to any change in attitude that is expressed by the conclusion of an argument we (...) can be convinced by. I then produce examples of such arguments, and argue that they are indeed arguments. To produce such examples of the elimination of non-doxastic attitudes, I develop the idea of a state of attitudinal constraint acceptance, and show how it is useful for solving this problem, and useful in other parts of philosophy as well. (shrink)

Curry's paradox for "if.. then.." concerns the paradoxical features of sentences of the form "If this very sentence is true, then 2+2=5". Standard inference principles lead us to the conclusion that such conditionals have true consequents: so, for example, 2+2=5 after all. There has been a lot of technical work done on formal options for blocking Curry paradoxes while only compromising a little on the various central principles of logic and meaning that are under threat. -/- Once we have a (...) sense of the technical options, though, a philosophical choice remains. When dealing with puzzles in the logic of conditionals, a natural place to turn is independently motivated semantic theories of the behaviour of "if... then...". This paper argues that the closest-worlds approach outlined in Nolan 1997 offers a philosophically satisfying reason to deny conditional proof and so block the paradoxical Curry reasoning, and can give the verdict that standard Curry conditionals are false, along with related "contraction conditionals". (shrink)

Some experiences—like the experience of eating cheesecake—are good experiences to have. But when we try to explain why they are good, we encounter a clash of intuitions. First, we have an objectivist intuition: plausibly, the experiences are good because they feel the way that they do. Second, we have a subjectivist intuition: if a person were indifferent to that kind of experience, then it might fail to be good for that person. Third, we have a possibility intuition: for any kind (...) of experience, possibly there is a subject who is indifferent to that kind of experience. The pleasure problem is the problem we face in reconciling these three claims. I explain the problem and argue for a solution. I argue that we ought to reject the most common solutions: rejecting the objectivist or subjectivist intuitions. Instead, we ought to follow Timothy Sprigge in rejecting the possibility claim. We should embrace the view that experiences bear necessary connections to our attitudes. (shrink)

Creationism about fictional entities requires a principle connecting what fictions say exist with which fictional entities really exist. The most natural way of spelling out such a principle yields inconsistent verdicts about how many fictional entities are generated by certain inconsistent fictions. Avoiding inconsistency without compromising the attractions of creationism will not be easy.

I develop and argue for a kind of externalism about certain kinds of non-doxastic attitudes that I call policy externalism. Policy externalism about a given type of attitude is the view that all the reasonable policies for having attitudes of that type will not involve the agent's beliefs that some relevant conditions obtain. My defense primarily involves attitudes like hatred, regret, and admiration, and has two parts: a direct deductive argument and an indirect linguistic argument, an inference to the best (...) explanation of some strange ways we use certain conditionals. The main thought throughout is that attitudes we reason with, like belief, are very different from attitudes we don't reason with, in a way that constrains the former but not the latter. Finally, I investigate some consequences of policy externalism, including that it secures the possibility of genuine conditional apologies. (shrink)

There’s an argument around from so-called “linguistic theories of vagueness”, plus some relatively uncontroversial considerations, to powerful metaphysical conclusions. David Lewis employs this argument to support the mereological principle of unrestricted composition, and Theodore Sider employs a similar argument not just for unrestricted composition but also for the doctrine of temporal parts. This sort of argument could be generalised, to produce a lot of other less palatable metaphysical conclusions. However, arguments to Lewis’s and Sider’s conclusions on the basis of considerations (...) about vagueness are uncompelling, even if we accept the crucial premises about vagueness. And a good thing too, since the generalised form of the argument would prove far too much. (shrink)

Our question is this: What makes an act one of entrapment? We make a standard distinction between legal entrapment, which is carried out by parties acting in their capacities as (or as deputies of) law- enforcement agents, and civil entrapment, which is not. We aim to provide a definition of entrapment that covers both and which, for reasons we explain, does not settle questions of permissibility and culpability. We explain, compare, and contrast two existing definitions of legal entrapment to commit (...) a crime that possess this neutrality. We point out some problems with the extensional correctness of these definitions and propose a new definition that resolves these problems. We then extend our definition to provide a more general definition of entrapment, encompassing both civil and legal cases. Our definition is, we believe, closer to being extensionally correct and will, we hope, provide a clearer basis for future discussions about the ethics of entrapment than do the definitions upon which it improves. (shrink)

According to a familiar (alleged) requirement on practical reason, one must believe a proposition if one is to take it for granted in reasoning about what to do. This paper explores a related requirement, not on thinking but on acting—that one must accept a goal if one is to count as acting for its sake. This is the acceptance requirement. Although it is endorsed by writers as diverse as Christine Korsgaard, Donald Davidson, and Talbot Brewer, I argue that it is (...) vulnerable to counterexamples, in which agents act in light of ends that they do not accept but are still merely considering. For instance, a young professional may keep a job option open not because she definitely wants or intends to take it, but just because she is considering taking it. I try to show that such examples are not easily resisted; that they present challenges specifically for Brewer, Davidson, and especially Korsgaard; and that the examples also raise fresh, non-partisan questions in action theory. What is considering, exactly? How could it fall short of acceptance while still guiding behaviour? How can we act for an end before thinking it through? (shrink)