The Ontology for Biomedical Investigations (OBI) is an ontology that provides terms with precisely defined meanings to describe all aspects of how investigations in the biological and medical domains are conducted. OBI re-uses ontologies that provide a representation of biomedical knowledge from the Open Biological and Biomedical Ontologies (OBO) project and adds the ability to describe how this knowledge was derived. We here describe the state of OBI and several applications that are using it, such as adding semantic expressivity to (...) existing databases, building data entry forms, and enabling interoperability between knowledge resources. OBI covers all phases of the investigation process, such as planning, execution and reporting. It represents information and material entities that participate in these processes, as well as roles and functions. Prior to OBI, it was not possible to use a single internally consistent resource that could be applied to multiple types of experiments for these applications. OBI has made this possible by creating terms for entities involved in biological and medical investigations and by importing parts of other biomedical ontologies such as GO, Chemical Entities of Biological Interest (ChEBI) and Phenotype Attribute and Trait Ontology (PATO) without altering their meaning. OBI is being used in a wide range of projects covering genomics, multi-omics, immunology, and catalogs of services. OBI has also spawned other ontologies (Information Artifact Ontology) and methods for importing parts of ontologies (Minimum information to reference an external ontology term (MIREOT)). The OBI project is an open cross-disciplinary collaborative effort, encompassing multiple research communities from around the globe. To date, OBI has created 2366 classes and 40 relations along with textual and formal definitions. The OBI Consortium maintains a web resource providing details on the people, policies, and issues being addressed in association with OBI. (shrink)

Workplace democracy is often advocated on two intertwined views. The first is that the authority relation of employee to firm is akin to that of subject to state, such that reasons favoring democracy in the state may likewise apply to the firm. The second is that, when democratic controls are absent in the workplace, employees are liable to objectionable forms of subordination by their bosses, who may then issue arbitrary directives on matters ranging from pay to the allocation of overtime (...) and to relocation and promotion. Daniel Jacob and Christian Neuhäuser have recently submitted these views to careful criticism. They argue that the parallel between firms and states is unwarranted. For, unlike managerial authority, state authority is final. The state grants firms their legal status and subjects their authority to its regulations, which citizens in democracies already control. And they also argue that suitable workplace regulation alongside meaningful exit options may suffice to prevent, with no need for democratization, objectionable forms of workplace subjection. Neither view offers, they resolve, compelling reasons to believe that justice requires that firms be democratic. I here inspect these criticisms in turn, and offer reasons for skepticism. (shrink)

Daniel Whiting has argued, in this journal, that Mark Schroeder’s analysis of knowledge in terms of subjectively and objectively sufficient reasons for belief makes wrong predictions in fake barn cases. Schroeder has replied that this problem may be avoided if one adopts a suitable account of perceptual reasons. I argue that Schroeder’s reply fails to deal with the general worry underlying Whiting’s purported counterexample, because one can construct analogous potential counterexamples that do not involve perceptual reasons at all. Nevertheless, (...) I claim that it is possible to overcome Whiting’s objection, by showing that it rests on an inadequate characterization of how defeat works in the examples in question. (shrink)

Choices confront us with questions. How we act depends on our answers to those questions. So the way our beliefs guide our choices is not just a function of their informational content, but also depends systematically on the questions those beliefs address. This paper gives a precise account of the interplay between choices, questions and beliefs, and harnesses this account to obtain a principled approach to the problem of deduction. The result is a novel theory of belief-guided action that explains (...) and predicts the decisions of agents who, like ourselves, fail to be logically omniscient: that is, of agents whose beliefs may not be deductively closed, or even consistent. (Winner of the 2021 Isaac Levi Prize.). (shrink)

Nihilism is the thesis that no composite objects exist. Some ontologists have advocated abandoning nihilism in favor of deep nihilism, the thesis that composites do not existO, where to existO is to be in the domain of the most fundamental quantifier. By shifting from an existential to an existentialO thesis, the deep nihilist seems to secure all the benefits of a composite-free ontology without running afoul of ordinary belief in the existence of composites. I argue that, while there are well-known (...) reasons for accepting nihilism, there appears to be no reason at all to accept deep nihilism. In particular, deep nihilism draws no support either from the usual arguments for nihilism or from considerations of parsimony. (shrink)

Objective reasons are given by the facts. Subjective reasons are given by one’s perspective on the facts. Subjective reasons, not objective reasons, determine what it is rational to do. In this paper, I argue against a prominent account of subjective reasons. The problem with that account, I suggest, is that it makes what one has subjective reason to do, and hence what it is rational to do, turn on matters outside or independent of one’s perspective. After explaining and establishing this (...) point, I offer a novel account of subjective reasons which avoids the problem. (shrink)

One challenge to the rationality of religious commitment has it that faith is unreasonable because it involves believing on insufficient evidence. However, this challenge and influential attempts to reply depend on assumptions about what it is to have faith that are open to question. I distinguish between three conceptions of faith each of which can claim some plausible grounding in the Judaeo-Christian tradition. Questions about the rationality or justification of religious commitment and the extent of compatibility with doubt look different (...) on accounts of faith in which trust or hope, rather than belief, are the primary basis for the commitments. On such accounts, while the person of faith has a stake in the truth of the content, practical as well as epistemic considerations can legitimately figure in normative appraisals. Trust and hope can be appropriate in situations of recognized risk, need not involve self-deception, and are compatible with the idea that one's purely epistemic opinions should be responsive only to evidence.Send article to KindleTo send this article to your Kindle, first ensure [email protected] is added to your Approved Personal Document E-mail List under your Personal Document Settings on the Manage Your Content and Devices page of your Amazon account. Then enter the ‘name’ part of your Kindle email address below. Find out more about sending to your Kindle. Find out more about sending to your Kindle. Note you can select to send to either the @free.kindle.com or @kindle.com variations. ‘@free.kindle.com’ emails are free but can only be sent to your device when it is connected to wi-fi. ‘@kindle.com’ emails can be delivered even when you are not connected to wi-fi, but note that service fees apply. Find out more about the Kindle Personal Document Service.Authentic faith and acknowledged risk: dissolving the problem of faith and reasonVolume 49, Issue 1DANIEL J. MCKAUGHAN DOI: https://doi.org/10.1017/S0034412512000200Your Kindle email address Please provide your Kindle [email protected]@kindle.com Available formats PDF Please select a format to send. By using this service, you agree that you will only keep articles for personal use, and will not openly distribute them via Dropbox, Google Drive or other file sharing services. Please confirm that you accept the terms of use. Cancel Send ×Send article to Dropbox To send this article to your Dropbox account, please select one or more formats and confirm that you agree to abide by our usage policies. If this is the first time you use this feature, you will be asked to authorise Cambridge Core to connect with your account. Find out more about sending content to Dropbox. Authentic faith and acknowledged risk: dissolving the problem of faith and reasonVolume 49, Issue 1DANIEL J. MCKAUGHAN DOI: https://doi.org/10.1017/S0034412512000200Available formats PDF Please select a format to send. By using this service, you agree that you will only keep articles for personal use, and will not openly distribute them via Dropbox, Google Drive or other file sharing services. Please confirm that you accept the terms of use. Cancel Send ×Send article to Google Drive To send this article to your Google Drive account, please select one or more formats and confirm that you agree to abide by our usage policies. If this is the first time you use this feature, you will be asked to authorise Cambridge Core to connect with your account. Find out more about sending content to Google Drive. Authentic faith and acknowledged risk: dissolving the problem of faith and reasonVolume 49, Issue 1DANIEL J. MCKAUGHAN DOI: https://doi.org/10.1017/S0034412512000200Available formats PDF Please select a format to send. By using this service, you agree that you will only keep articles for personal use, and will not openly distribute them via Dropbox, Google Drive or other file sharing services. Please confirm that you accept the terms of use. Cancel Send ×Export citation Request permission. (shrink)

This article critically examines one of the most prevalent metaphors in modern biology, namely the machine conception of the organism (MCO). Although the fundamental differences between organisms and machines make the MCO an inadequate metaphor for conceptualizing living systems, many biologists and philosophers continue to draw upon the MCO or tacitly accept it as the standard model of the organism. This paper analyses the specific difficulties that arise when the MCO is invoked in the study of development and evolution. In (...) developmental biology the MCO underlies a logically incoherent model of ontogeny, the genetic program, which serves to legitimate three problematic theses about development: genetic animism, neo-preformationism, and developmental computability. In evolutionary biology the MCO is responsible for grounding unwarranted theoretical appeals to the concept of design as well as to the interpretation of natural selection as an engineer, which promote a distorted understanding of the process and products of evolutionary change. Overall, it is argued that, despite its heuristic value, the MCO today is impeding rather than enabling further progress in our comprehension of living systems. (shrink)

We start this Volume 13 with the usual Editorial Note reviewing the main features of Economics and Business Letters. EBL is an online letter-type journal, free both for authors and readers, covering all areas of economics and business and with theoretical and empirical letters.

Conversational exculpature is a pragmatic process whereby information is subtracted from, rather than added to, what the speaker literally says. This pragmatic content subtraction explains why we can say “Rob is six feet tall” without implying that Rob is between 5'0.99" and 6'0.01" tall, and why we can say “Ellen has a hat like the one Sherlock Holmes always wears” without implying Holmes exists or has a hat. This article presents a simple formalism for understanding this pragmatic mechanism, specifying how, (...) in context, the result of such subtractions is determined. And it shows how the resulting theory of conversational exculpature accounts for a varied range of linguistic phenomena. A distinctive feature of the approach is the crucial role played by the question under discussion in determining the result of a given exculpature. (shrink)

This chapter proposes a radically enactive account of remembering that casts it as creative, dynamic, and wide-reaching. It paints a picture of remembering that no longer conceives of it as involving passive recollections – always occurring wholly and solely inside heads. Integrating empirical findings from various sources, the chapter puts pressure on familiar cognitivist visions of remembering. Pivotally, it is argued, that we achieve a stronger and more elegant account of remembering by abandoning the widely held assumption that it is (...) rooted in the retrieval of stored information or content in order to represent past events. We demonstrate how a radically enactive account of the roots of remembering can successfully handle classic cases discussed in the extended memory literature while, at same time, accommodating experientially rich forms of episodic memory. (shrink)

The machine conception of the organism (MCO) is one of the most pervasive notions in modern biology. However, it has not yet received much attention by philosophers of biology. The MCO has its origins in Cartesian natural philosophy, and it is based on the metaphorical redescription of the organism as a machine. In this paper I argue that although organisms and machines resemble each other in some basic respects, they are actually very different kinds of systems. I submit that the (...) most significant difference between organisms and machines is that the former are intrinsically purposive whereas the latter are extrinsically purposive. Using this distinction as a starting point, I discuss a wide range of dissimilarities between organisms and machines that collectively lay bare the inadequacy of the MCO as a general theory of living systems. To account for the MCO’s prevalence in biology, I distinguish between its theoretical, heuristic, and rhetorical functions. I explain why the MCO is valuable when it is employed heuristically but not theoretically, and finally I illustrate the serious problems that arise from the rhetorical appeal to the MCO. (shrink)

What makes it the case that an utterance constitutes an illocutionary act of a given kind? This is the central question of speech-act theory. Answers to it—i.e., theories of speech acts—have proliferated. Our main goal in this chapter is to clarify the logical space into which these different theories fit. -/- We begin, in Section 1, by dividing theories of speech acts into five families, each distinguished from the others by its account of the key ingredients in illocutionary acts. Are (...) speech acts fundamentally a matter of convention or intention? Or should we instead think of them in terms of the psychological states they express, in terms of the effects that it is their function to produce, or in terms of the norms that govern them? In Section 2, we take up the highly influential idea that speech acts can be understood in terms of their effects on a conversation’s context or “score”. Part of why this idea has been so useful is that it allows speech-act theorists from the five families to engage at a level of abstraction that elides their foundational disagreements. In Section 3, we investigate some of the motivations for the traditional distinction between propositional content and illocutionary force, and some of the ways in which this distinction has been undermined by recent work. In Section 4, we survey some of the ways in which speech-act theory has been applied to issues outside semantics and pragmatics, narrowly construed. (shrink)

I argue that we can reason not only to new beliefs but to basically any change in attitude we can think of, including the abandonment of belief (contra John Broome), the acquisition of non-belief attitudes like relief and admiration, and the elimination of the same. To argue for this position, which I call generalism, I defend a sufficient condition on reasoning, roughly that we can reason to any change in attitude that is expressed by the conclusion of an argument we (...) can be convinced by. I then produce examples of such arguments, and argue that they are indeed arguments. To produce such examples of the elimination of non-doxastic attitudes, I develop the idea of a state of attitudinal constraint acceptance, and show how it is useful for solving this problem, and useful in other parts of philosophy as well. (shrink)

This paper presents and defends an argument that the continuum hypothesis is false, based on considerations about objective chance and an old theorem due to Banach and Kuratowski. More specifically, I argue that the probabilistic inductive methods standardly used in science presuppose that every proposition about the outcome of a chancy process has a certain chance between 0 and 1. I also argue in favour of the standard view that chances are countably additive. Since it is possible to randomly pick (...) out a point on a continuum, for instance using a roulette wheel or by flipping a countable infinity of fair coins, it follows, given the axioms of ZFC, that there are many different cardinalities between countable infinity and the cardinality of the continuum. (shrink)

The writings of Joseph Henry Woodger (1894–1981) are often taken to exemplify everything that was wrongheaded, misguided, and just plain wrong with early twentieth-century philosophy of biology. Over the years, commentators have said of Woodger: (a) that he was a fervent logical empiricist who tried to impose the explanatory gold standards of physics onto biology, (b) that his philosophical work was completely disconnected from biological science, (c) that he possessed no scientific or philosophical credentials, and (d) that his work was (...) disparaged – if not altogether ignored – by the biologists and philosophers of his era. In this paper, we provide the first systematic examination of Woodger’s oeuvre, and use it to demonstrate that the four preceding claims are false. We argue that Woodger’s ideas have exerted an important influence on biology and philosophy, and submit that the current consensus on his legacy stems from a highly selective reading of his works. By rehabilitating Woodger, we hope to show that there is no good reason to continue to disregard the numerous contributions to the philosophy of biology produced in the decades prior to the professionalization of the discipline. (shrink)

Subjects appear to take only evidential considerations to provide reason or justification for believing. That is to say that subjects do not take practical considerations—the kind of considerations which might speak in favour of or justify an action or decision—to speak in favour of or justify believing. This is puzzling; after all, practical considerations often seem far more important than matters of truth and falsity. In this paper, I suggest that one cannot explain this, as many have tried, merely by (...) appeal to the idea that belief aims only at the truth. I appeal instead to the idea that the aim of belief is to provide only practical reasons which might form the basis on which to act and to make decisions, an aim which is in turn dictated by the aim of action. This, I argue, explains why subjects take only evidential considerations to favour of or justify believing. Surprisingly, then, it turns out that it is practical reason itself which demands that there be no practical reasons for belief. (shrink)

Psychiatric and neurological disorders have historically provided key insights into the structure-function rela- tionships that subserve human social cognition and behavior, informing the concept of the ‘social brain’. In this review, we take stock of the current status of this concept, retaining a focus on disorders that impact social behavior. We discuss how the social brain, social cognition, and social behavior are interdependent, and emphasize the important role of development and com- pensation. We suggest that the social brain, and its (...) dysfunction and recovery, must be understood not in terms of specific structures, but rather in terms of their interaction in large-scale networks. (shrink)

This paper motivates taking seriously the possibility that brains are basically protean: that they make use of neural structures in inventive, on-the-fly improvisations to suit circumstance and context. Accordingly, we should not always expect cognition to divide into functionally stable neural parts and pieces. We begin by reviewing recent work in cognitive ontology that highlights the inadequacy of traditional neuroscientific approaches when it comes to divining the function and structure of cognition. Cathy J. Price and Karl J. Friston, and Colin (...) Klein identify the limitations of relying on forward and reverse inferences to cast light on the relation between cognitive functions and neural structures. There is reason to prefer Klein’s approach to that of Price and Friston’s. But Klein’s approach is neurocentric - it assumes that we ought to look solely at neural contexts to fix cognitive ontology. Using recent work on mindreading as a case study, we motivate adopting a radically different approach to cognitive ontology. Promoting the Protean Brain Hypothesis, we posit the possibility that we may need to look beyond the brain when deciding which functions are being performed in acts of cognition and in understanding how the brain contributes to such acts by adapting to circumstance. (shrink)

We distinguish and discuss two different accounts of the subject matter of theories of reference, meta-externalism and meta-internalism. We argue that a form of the meta- internalist view, “moderate meta-internalism”, is the most plausible account of the subject matter of theories of reference. In the second part of the paper we explain how this account also helps to answer the questions of what kind of concept reference is, and what role intuitions have in the study of the reference relation.

Our question is this: What makes an act one of entrapment? We make a standard distinction between legal entrapment, which is carried out by parties acting in their capacities as (or as deputies of) law- enforcement agents, and civil entrapment, which is not. We aim to provide a definition of entrapment that covers both and which, for reasons we explain, does not settle questions of permissibility and culpability. We explain, compare, and contrast two existing definitions of legal entrapment to commit (...) a crime that possess this neutrality. We point out some problems with the extensional correctness of these definitions and propose a new definition that resolves these problems. We then extend our definition to provide a more general definition of entrapment, encompassing both civil and legal cases. Our definition is, we believe, closer to being extensionally correct and will, we hope, provide a clearer basis for future discussions about the ethics of entrapment than do the definitions upon which it improves. (shrink)

The Significant Interest view entails that even if there were no medical reasons to have access to genetic knowledge, there would still be reason for prospective parents to use an identity-release donor as opposed to an anonymous donor. This view does not depend on either the idea that genetic knowledge is profoundly prudentially important or that donor-conceived people have a right to genetic knowledge. Rather, it turns on general claims about parents’ obligations to help promote their children’s well-being and the (...) connection between a person’s well-being and the satisfaction of what I call their “worthwhile significant subjective interests.” To put this view simply, the fact that a donor-conceived person—who knows she is donor-conceived—is likely to be very interested in acquiring genetic knowledge gives prospective parents a weighty reason to use an identity-release donor. This is because parents should promote their children’s well-being through the satisfaction of their children’s worthwhile significant interests. (shrink)

When, if ever, can healthcare provider's lay claim to knowing what is best for their patients? In this paper, I offer a taxonomy of clinical disagreements. The taxonomy, I argue, reveals that healthcare providers often can lay claim to knowing what is best for their patients, but that oftentimes, they cannot do so *as* healthcare providers.

Newton’s First Law of Motion is typically understood to govern only the motion of force-free bodies. This paper argues on textual and conceptual grounds that it is in fact a stronger, more general principle. The First Law limits the extent to which any body can change its state of motion –– even if that body is subject to impressed forces. The misunderstanding can be traced back to an error in the first English translation of Newton’s Principia, which was published a (...) few years after Newton’s death. (shrink)

This paper will attempt to assess the primary differences between what I take to be the two primary philosophical "traditions" in contemporary French philosophy, using Derrida (transcendence) and Deleuze (immanence) as exemplary representatives. The body of the paper will examine the use of these terms in three different areas of philosophy on which Derrida and Deleuze have both written: subjectivity, ontology, and epistemology. (1) In the field of subjectivity, the notion of the subject has been critiqued in two manners, either (...) by appealing either to the transcendence of the other (Levinas, Derrida) or to the immanent jlux of experience itself, in relation to which the Ego itself is trancendent (Deleuze, Foucault, Sartre, James). (2) In the field of ontology, a purely "immanent" ontology would be an ontology in which there is neither a "beyond" or an "otherwise" Being, nor "interruptions" in Being, both of which would require an appeal to a formal element of transcendence (Deleuze). Such a "transcendent" and aporetic structure, which can never appear or be present as such within Being, is what lies at the basis of the project of deconstruction, with its attendant aporias (Derrida). (3) This distinction, finally, finds parallels in Kant's epistemology, for whom the possible experience is conditioned by purely immanent criteria (Deleuze), whereas what goes beyond the limits of possible experience is transcendent (Derrida). Drawing on these three thread of analysis, the paper concludes with an assessment of what is at stake in the ethical differences between the two traditions. The question of "transcendence" is "What mast I do?", which is the question of morality (a duty or obligation that is beyond being, an "ought" beyond the "is"). The question of "immanence" is "What can I do?" (my power or capacity as an existing individual within being). For Levinas and Derrida, ethics precedes ontology because it is derived from an element of transcendence (the Other); for Deleuze, ethics is ontology because it is derived from the immanent relation of beings to Being at the level of their existence (Spinoza). (shrink)

We should not be creating conscious, humanoid agents but an entirely new sort of entity, rather like oracles, with no conscience, no fear of death, no distracting loves and hates.

The debate regarding the role of conscientious objection in healthcare has been protracted, with increasing demands for curbs on conscientious objection. There is a growing body of evidence that indicates that in some cases, high rates of conscientious objection can affect access to legal medical services such as abortion—a major concern of critics of conscientious objection. Moreover, few solutions have been put forward that aim to satisfy both this concern and that of defenders of conscientious objection—being expected to participate in (...) the provision of services that compromise their moral integrity. Here we attempt to bring some resolution to the debate by proposing a pragmatic, long-term solution offering what we believe to be an acceptable compromise—a quota system for medical trainees in specialties where a conscientious objection can be exercised, and is known to cause conflict. We envisage two main objectives of the quota system we propose. First, as a means to introduce conscientious objection into countries where this is not presently permitted. Second, to minimise or eliminate the effects of high rates of conscientious objection in countries such as Italy, where access to legal abortion provision can be negatively affected. (shrink)

Many philosophers have assumed, without argument, that Wittgenstein influenced Austin. More often, however, this is vehemently denied, especially by those who knew Austin personally. We compile and assess the currently available evidence for Wittgenstein’s influence on Austin’s philosophy of language. Surprisingly, this has not been done before in any detail. On the basis of both textual and circumstantial evidence we show that Austin’s work demonstrates substantial engagement with Wittgenstein’s later philosophy. In particular, Austin’s 1940 paper, ‘The Meaning of a Word’, (...) should be construed as a direct response to and development of ideas he encountered in Wittgenstein’s Blue Book. Moreover, we argue that Austin’s mature speech-act theory in How to Do Things with Words was also significantly influenced by Wittgenstein. (shrink)

Some legal theorists say that legal entrapment to commit a crime is incoherent. So far, there is no satisfactorily precise statement of this objection in the literature: it is obscure even as to the type of incoherence that is purportedly involved. (Perhaps consequently, substantial assessment of the objection is also absent.) We aim to provide a new statement of the objection that is more precise and more rigorous than its predecessors. We argue that the best form of the objection asserts (...) that, in attempting to entrap, law-enforcement agents lapse into a form of practical incoherence that involves the attempt simultaneously to pursue contrary ends. We then argue that the objection, in this form, encompasses all cases of legal entrapment only if it is supplemented by appeal to the premise that law-enforcement agents have an absolute duty never to create crimes. (shrink)

FISIOLOGIA DO PARTO E DA LACTAÇÃO ANIMAL -/- ANIMAL REPRODUCTION: PHISIOLOGY OF PARTURITION AND ANIMAL LACTATION -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Departamento de Zootecnia da UFRPE WhatsApp: (82)98143-8399 -/- 1. INTRODUÇÃO O sucesso biológico do processo de reprodução culmina com a sobrevivência das crias. Durante a gestação, o feto desenvolve-se no útero materno protegido das influências externas, e obtendo os nutrientes e o oxigênio através da mãe. O parto é o processo biológico que marca o fim da gestação e (...) o início da vida extrauterina do animal. Para garantir a sobrevivência do recém-nascido o parto deve ser um processo controlado para que se inicie unicamente quando o feto tiver alcançado desenvolvimento suficiente que lhe permita enfrentar a vida extrauterina. Após o nascimento, a secreção de leite pela glândula mamária proporciona ao neonato tanto os nutrientes necessários para seu desenvolvimento como as defesas (imunoglobulinas) que lhe protegerão contra as possíveis infecções durante as primeiras fases de sua vida. Parto e lactação constituem a última etapa de um ciclo reprodutivo completo nas fêmeas dos animais domésticos, estando ambos os processos regulados e sincronizados por complexas mudanças hormonais na mãe. Estas mudanças são, em última análise, provocadas e governadas pelo próprio feto ou recém-nascido, o qual acomoda as respostas maternas às suas necessidades garantindo a sua sobrevivência. 2. O PARTO O parto é definido como o processo fisiológico pelo qual ocorre a expulsão de um ou mais fetos maduros, bem como das membranas fetais existentes no útero materno. Este processo é desencadeado por uma interação complexa entre as hormonas maternas (fatores maternos) e fetais (fatores fetais). Para que se realize a expulsão do feto é necessário que o útero deixe de ser um órgão quiescente, essencial para a manutenção da gestação, para ser um órgão contrátil. Ao mesmo tempo, o cérvix ou colo uterino, que durante a gestação permanece firmemente fechado para impedir a expulsão prematura do feto e evitar a entrada de agentes infecciosos, relaxa e dilata para facilitar a passagem do feto na hora do parto. Esta modificação na atividade do útero e do colo uterino, ocorrem como consequência das mudanças hormonais que o organismo materno experimenta à medida que a data do parto se aproxima. 2.1 Fatores maternos A gestação dos animais domésticos ocorre com elevada concentração de progesterona que, dependendo da espécie animal, é secretada seja pelo corpo lúteo do ovário (vaca, porca e cabra) ou pela placenta (ovelha e égua). A progesterona desempenha um papel fundamental durante a gestação, inibindo as contrações da musculatura lisa do útero (miométrio), permitindo assim a acomodação do feto durante o seu crescimento. Os estrogênios, estimulantes da atividade contrátil do miométrio, mantêm-se a baixas concentrações durante a maior parte da gestação. À medida que se aproxima o momento do parto, os níveis destes hormônios esteroides modificam-se, produzindo-se a diminuição nos níveis circulantes da progesterona ao mesmo tempo que se incrementam os valores sanguíneos dos estrogênios (figura 1). A redução dos níveis de progesterona suprime a sua ação inibitória sobre a atividade contrátil do miométrio, permitindo que se manifestem os efeitos estimulantes dos estrogênios sobre este órgão. A concentração de estrogênios começa a aumentar geralmente no final da gestação, atingindo os seus valores máximos no momento do parto (figura 1). O aumento da concentração de estrogênios favorece a atividade contrátil espontânea do útero ao: a) estimular a síntese de proteínas contráteis; b) aumentar, sob medida, a sensibilidade do miométrio uterino à ação estimulante das prostaglandinas; c) induzir a formação de receptores de oxitocina no útero. -/- Figura 1. Níveis de progesterona e estrógenos durante a gestação e parto das espécies ovina, caprina, suína e bovina. Fonte: HAFEZ, 2013. Os estrogênios estimulam a síntese e secreção de prostaglandina (PGF2a), que constitui o elemento essencial para o início do parto devido aos efeitos que esta substância provoca. Assim, nas fêmeas, cujos níveis de progesterona gestacional dependem da presença do corpo lúteo, a secreção de PGF, origina a regressão deste (luteólise), com a consequente diminuição da progesterona a níveis basais. Além disso, a PGF2a origina contrações de crescente intensidade no útero sensibilizado pela ação dos estrogênios. Esta ação contrátil da PGF2a deve-se a um aumento da concentração de cálcio intracelular das fibras musculares uterinas. A PGF2a também está envolvida no relaxamento do colo do útero, inibindo a formação de colágeno cervical ao mesmo tempo que estimula a síntese de enzimas (colagenase) que degradam a matriz de colágeno formado no início da gestação. A dilatação do colo do útero está também associada à pressão que o feto exerce sobre o mesmo e, no caso da porca, a relaxina pode também estar envolvida. Esta hormona é também de grande importância para a preparação do parto em todas as espécies animais, uma vez que é responsável pelo relaxamento dos ligamentos e músculos que rodeiam o canal pélvico para favorecer a separação da sínfise púbica durante a expulsão do feto. Nos grandes animais (vaca, égua) as mudanças que ocorrem nos tecidos e ligamentos pélvicos são muito evidentes e constituem um sintoma de parto iminente. O início do parto, ou primeira fase do parto, caracteriza-se pelo aumento das contrações uterinas provocadas pela PGF2a coincidindo com a dilatação do colo uterino para permitir a passagem do feto para o canal do parto, momento em que começa a segunda fase do parto. A distensão vaginal que produz-se para a passagem do feto pelo canal do parto origina um estímulo nervoso que viaja através da medula espinal para o hipotálamo, onde se encontram os neurônios responsáveis pela síntese de oxitocina. As terminações nervosas destes neurónios são projetadas para o lobo posterior da hipófise (neurohipófise), onde a oxitocina é secretada para ser, posteriormente , transportada pela circulação sanguínea. Este reflexo neuroendócrino chamado reflexo de Ferguson determina a secreção súbita de oxitocina, provocando o aumento tanto na intensidade como na frequência das contrações uterinas necessárias para a expulsão final do feto. O papel da oxitocina é ativar a conclusão do processo de expulsão, uma vez que esta hormona não está envolvida no início do parto. A alteração mais significativa entre a gestação e o parto é a alteração na atividade contrátil do miométrio uterino. Esta mudança é devido às alterações hormonais que ocorrem na mãe quando a gestação chegou a fim. No entanto, para que estes mecanismos maternos sejam acionados, é necessário que o feto indique de alguma forma à mãe o seu estado de desenvolvimento, de modo que o nascimento realize-se quando o feto estiver preparado para enfrentar a vida extrauterina. 2.2 Fatores fetais A destruição experimental da hipófise e/ou das glândulas adrenais do feto origina o prolongamento da gestação nos animais domésticos. Pelo contrário, a administração exógena de cortisol (corticosteroides adrenais), ou do seu precursor hipofisário (ACTH), à circulação fetal provoca, em poucas horas, o início do parto. Estes fatos evidenciam a importância do eixo hipófise-adrenal do feto para desencadear o início do parto (figura 2). Figura 2. Mecanismos fetais que controlam o parto em ovelhas. Fonte: LIGGINS et al, 1972. No final da gestação, o feto maduro apresenta um aumento da concentração de corticosteroides plasmáticos devido ao efeito estimulante da hormona adrenocorticotróide (ACVH) secretada pela hipófise fetal sobre as glândulas adrenais do feto. Os corticosteroides fetais por sua vez estimulam as enzimas placentárias para transformar a progesterona em estrogênio. O resultado final é a diminuição dos níveis de progesterona ao mesmo tempo que se eleva a concentração de estrogênios que, por sua vez, estimulam a libertação de PGF2a responsável pelas contrações uterinas. Este raciocínio explica algumas doenças caracterizadas por gestação prolongada em ovelhas, como ocorre na África do Sul, onde estes animais são obrigados, durante as épocas de seca, a ingerir as folhas de um arbusto chamado Salsola tuberculate. O prolongamento da gestação ocorre quando estas folhas são ingeridas durante o último terço da gestação cujos efeitos estão relacionados com a supressão do eixo hipotálamo-hipófise, com o qual as adrenais não recebem o estímulo necessário (ACTH) para a síntese e liberação de corticoides. O efeito contrário é observado nas cabras da raça Angorá, nas quais se produzem, com relativa frequência, partos prematuros que podem estar relacionados com um desenvolvimento precoce das glândulas adrenais. Isto significa que, nos animais domésticos, o feto determina a data do parto. O sinal hormonal que indica à mãe o grau de maturidade do feto é o desenvolvimento do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal que origina o aumento na secreção de corticoides fetais que são os responsáveis por desencadear as alterações hormonais no organismo materno necessárias para iniciar o parto. A figura 2 mostra como a remoção da hipófise e as adrenais do feto prolongam a gestação, enquanto a administração exógena de ACTH ou corticoides (cortisol) ao feto originam um parto prematuro. O momento em que ocorre o aumento da concentração plasmática de corticoides no feto varia de acordo com a espécie: de 25 a 30 dias antes do parto na vaca, de 7 a 10 dias na porca e de 2 a 3 dias na ovelha. 2.3 Desenvolvimento e fases do parto O parto inicia-se com o início das contrações peristálticas e regulares do miométrio uterino ao mesmo tempo que o colo do útero se dilata progressivamente. Nas fêmeas que gestam um único feto (monotecas), as contrações começam na extremidade anterior do córneo uterino, enquanto que nas espécies que gestam vários fetos (politocas) as contrações começam pela extremidade cervical para começar a expulsar o feto que se encontra mais próximo do cérvix. Durante o parto são reconhecidas três fases: 1. Fase preparatória - Na qual as contrações uterinas estimulam a rotação do feto (fêmeas monotecas) para adotar a posição dorsal (extremidades anteriores e cabeça forçadas contra o cérvix) que lhe permite oferecer a menor resistência para sua expulsão. A PGF2a provoca as contrações miometriais e a dilatação do cérvix, deslocando o feto contra e através desta estrutura. 2. Fase de expulsão - A passagem do feto através do colo uterino e da vagina causam a completa dilatação destas estruturas, originando a secreção de oxitocina (reflexo de Ferguson), que provoca contrações de maior frequência e intensidade. Por sua vez, estas contrações uterinas são reforçadas pela pressão e contração dos músculos abdominais, chegando estes últimos a ser a força principal (forças de expulsão) envolvida no processo de expulsão do feto. O cordão umbilical rompe-se bem ao levantar-se a mãe ou pelos movimentos do recém-nascido. 3. Fase de expulsão da placenta - Após o parto, as contrações rítmicas do útero continuam a facilitar a expulsão da(s) placenta(s). O tempo necessário para este processo varia de acordo com a espécie animal. Este processo é rápido na égua, já que a separação do corion (membrana fetal) de sua inserção uterina ocorre durante a expulsão do feto, com o qual o parto deve ser concluído rapidamente ou, caso contrário, o potro se asfixiaria. Nos ruminantes, a expulsão da placenta cotiledonaria é um processo mais lento que exige a separação dos cotilédones (membrana fetal) das carúnculas do útero. Por conseguinte, a troca de nutrientes e oxigênio entre a mãe e o feto continua até que este tenha sido totalmente expelido, devido ao cordão umbilical destes animais ser bastante longo. Nas fêmeas politocas, como a porca, geralmente as placentas de vários leitões são expulsadas no final, quando os leitões já foram expelidos, se bem que o último leitão poderá ser expelido durante a expulsão da massa placentária. 3. LACTAÇÃO A lactação constitui o processo que define os mamíferos como classe biológica. O desenvolvimento pós-natal dos mamíferos vai depender, em grande medida, dos nutrientes e defesas fornecidos pela mãe através da secreção de leite (imunoglobulinas). Assim, uma vez concluído o desenvolvimento gestacional do feto, a glândula mamária irá substituir, de certa forma, a função nutritiva e protetora da placenta durante a gestação. 3.1 Anatomia funcional da glândula mamária A estrutura funcional da glândula mamária é muito semelhante em todos os mamíferos, embora o tamanho, forma e número de glândulas varia dependendo da espécie animal. As glândulas mamárias desenvolvem-se como estruturas pares cujo número varia de um par (égua, cabra e ovelha), dois pares (vaca) até sete ou nove (porca). A localização das glândulas também difere sendo inguinal em vaca, égua, cabra e ovelha, enquanto que na porca, cadela e gata se estendem por todo o comprimento do tórax e abdômen. Nos animais domésticos em geral as glândulas mamárias recebem o nome de úberes. Tomando como modelo a vaca, a glândula mamária se organiza em duas estruturas: o estroma, formado por tecido conjuntivo procedente dos ligamentos suspensório medial, localizado entre os dois pares de glândulas, dando suporte à segunda estrutura que é o tecido secretor. Este é formado por acúmulos de células secretoras formando estruturas ocas chamadas alvéolos, que são as unidades fundamentais secretoras de leite. Os alvéolos estão circulados internamente por células epiteliais (secretoras) e rodeados externamente por células mioepiteliais contráteis, cuja contração origina a ejeção do leite (figura 3). O agrupamento de vários alvéolos adjacentes formam um lobo secretor. Figura 3. Diagrama de um agregado de alvéolos na glândula mamária de uma cabra. Fonte: COWIE et al, 1980. Os lobos expelem a secreção através de ductos que, por sua vez, drenam os ductos galactóforas (ductos lácteos) de maior diâmetro, para desembocar em áreas especializadas em armazenar o leite chamadas cisternas (vaca, cabra). Finalmente, a cisterna abre-se para o exterior através do canal papilar da teta. A presença do músculo liso na teta permite-lhe agir como esfíncter para impedir que o leite seja expelido passivamente do interior da glândula. O mamilo/teta é provido de numerosos receptores sensitivos cuja excitação durante a ordenha ou amamentação vai desencadear estímulos nervosos de grande importância para a manutenção da lactação. 3.2 Desenvolvimento da glândula mamária (mamogênese) A glândula mamária difere das demais glândulas do organismo no escasso desenvolvimento que apresenta no nascimento da fêmea, o qual não se inicia até que esta não atinja a puberdade. O início da atividade cíclica do ovário (puberdade) dá origem à síntese de estrogênios (fase folicular do ciclo estral) e progesterona (fase lútea). Os estrogênios originam o alongamento e ramificação dos ductos e a formação de pequenas massas esféricas de células (os futuros alvéolos). Embora este desenvolvimento seja dependente do estrogênio, é também necessária a ação sinérgica da prolactina, hormona do crescimento (GH) e corticoides adrenais, como demonstrado pelos estudos realizados em ratos aos quais foi removida a hipófise, glândulas suprarrenais e ovários (figura 4). A função da progesterona no desenvolvimento da glândula mamária é estimular o crescimento do lobo-alveolar, mas como no caso anterior também requer a ação conjunta dos hormônios acima mencionados. Figura 4. Hormonas relacionadas com o crescimento da glândula mamária e início da secreção de leite na rata hipofisectomizada-adrenoectomizada-ovariectomizada. Fonte: COWIE, 1980. O desenvolvimento da glândula, durante cada ciclo estral, vai depender da duração da fase folicular (níveis elevados de estrogênio), já que nas restantes fases do ciclo, quando os níveis de estrogênio são baixos, os ductos sofrem uma ligeira regressão. Nas espécies com ciclos curtos (rata), em que a fase folicular do ciclo é predominante, enquanto a fase lútea é quase inexistente, verifica-se um grande desenvolvimento dos ductos; enquanto que aquelas que apresentam um corpo lúteo funcional de longa duração (cadela e primatas), além do crescimento dos ductos, mostram um grande desenvolvimento lóbulo-alveolar semelhante ao que ocorre na gestação. É durante a gestação que o sistema alveolar sofre uma hipertrofia considerável, resultando em lobos proeminentes e no desenvolvimento da luz interna dos alvéolos, fato que é evidente na maioria dos animais domésticos por volta da metade do período gestacional. Em algumas espécies, as células que circundam interiormente os alvéolos contêm produtos secretores, indicando que a glândula mamária já está preparada para a fase da lactação. O desenvolvimento glandular durante a gestação deve-se ao efeito conjunto da progesterona e dos estrogênios com as hormonas hipofisárias acima mencionadas: prolactina, hormona do crescimento (GH) e adrenocorticotropina (ACTH). A proporção entre estrogênios e progesterona varia de acordo com a espécie, mas geralmente é necessária uma maior concentração de progesterona (proveniente do corpo lúteo ou da placenta). Quanto às hormonas hipofisárias, a prolactina desempenha um papel fundamental na diferenciação da glândula mamária (mesmo a baixas concentrações) ao estimular o desenvolvimento do epitélio secretor dos alvéolos. A GH favorece o crescimento dos ductos e a ACTH estimula a secreção de corticoides nas adrenais que, por sua vez, favorecem de forma generalizada o crescimento das glândulas. 3.3 Secreção da glândula mamária (lactogênese) A lactogênese, ou o processo pelo qual se produz a síntese e secreção do leite pela glândula mamária, começa no final da gestação coincidindo com o desencadeamento do parto. O primeiro leite formado imediatamente antes ou depois do parto é denominado colostro. No entanto, a lactação não pode desenvolver- se completamente até que se inicie o processo de parto. Isto deve-se ao fato de que o processo de lactação resulta de uma interação complexa de hormonas que preparam a glândula mamária para a secreção do leite. Os requisitos hormonais mínimos para o início da lactogênese são: aumento da secreção de estrogênios, prolactina e corticoides, juntamente com a diminuição da concentração de progesterona, perfis hormonais que estão intimamente relacionados com o desencadeamento do parto. Isto deve-se ao fato de que a progesterona inibe a atividade lactogênica da prolactina bloqueando a formação dos seus receptores na glândula mamária durante a gestação impedindo, assim, a prolactina de sintetizar os componentes fundamentais do leite. Pelo contrário, o aumento da concentração de estrogênios no final da gestação (figura 1, na seção do parto) estimula a síntese, o armazenamento e a secreção hipofisária de prolactina. Assim, apesar da glândula mamária estar preparada para iniciar a secreção de leite, muito antes da data prevista para o parto, a elevada concentração de progesterona (existente durante esse período de gestação) impede a fase láctea (saída do leite pelas tetas) de ocorrer antes da expulsão do feto. Desta forma, o feto poderá beneficiar das vantagens que o fornecimento do colostro materno irá trazer para a sua sobrevivência (imunização, nutrição e favorecimento da exoneração do mecônio). O aumento da concentração de estrogênios nos dias que antecederem o parto resulta num rápido aumento das concentrações plasmáticas de prolactina e corticoides. A prolactina é a hormona lactogênica mais importante na síntese dos componentes do leite. No entanto, para que esta hormona possa exercer a sua função, é necessária a participação dos corticoides, já que os mesmos são os responsáveis pelo desenvolvimento das organelas citoplasmáticas (retículo endoplasmático rugoso e aparelho de Golgi) onde se realiza a síntese do leite. No desenvolvimento da lactogênese, para além da prolactina e dos corticoides, participam também outras hormonas como a insulina, a tiroxina e o hormônio do crescimento. A insulina estimula a proliferação de novas células epiteliais na glândula mamária, enquanto a tiroxina, embora não seja essencial para a lactação, pode influenciar no volume de leite produzido pela fêmea (alta produção leiteira). Por último, a hormona do crescimento favorece, em geral, a lactação, existindo atualmente um interesse considerável no uso desta hormona para promover a produção adicional de leite em vacas através da sua administração exógena (trabalho e projeto desenvolvido pela professora titular e médica-veterinária do IFPB Campus Sousa Marianne Christina Velaqua). 3.3.1 Síntese e secreção dos componentes do leite Os principais constituintes do leite são: proteínas (caseína, alfa-lactalbumina, albumina sérica e imunoglobulinas), açúcares (lactose), gorduras (principalmente sob a forma de triglicerídeos), vitaminas, minerais e citrato (no caso dos ruminantes). As proteínas (caseína e alfa-lactalbumina) são sintetizadas no retículo endoplasmático rugoso e posteriormente embaladas em vesículas secretoras do aparelho de Golgi para serem liberadas da célula para a luz alveolar mediante um processo de exocitose. A lactose é o principal açúcar do leite que, além disso, atua regulando a pressão osmótica do mesmo de modo que o volume de leite que a glândula mamária segrega está diretamente relacionado com a quantidade de lactose presente. A síntese da lactose ocorre no aparelho de Golgi pela condensação de glicose e galactose; esta reação é catalisada por uma enzima (lactose sintetase) presente na membrana do aparelho de Golgi que, por sua vez, é ativada pela proteína alfa-lactalbumina. Esta proteína só aparece na glândula mamária e é essencial para a síntese da lactose, o que demonstra que este açúcar é exclusivamente formado no leite. A lactose é também embalada junto com o cálcio, o fosfato e as proteínas nas vesículas secretoras para ser expulsada ao lúmen alveolar por exocitose. As imunoglobulinas (anticorpos IgA) são formadas pelas células plasmáticas, derivadas dos linfócitos B do sangue, como consequência da exposição da mãe a diferentes microrganismos. Estes anticorpos passam para a glândula mamária por migração dessas células a partir dos tecidos adjacentes. Os triglicerídeos são sintetizados no citoplasma e no retículo endoplasmático liso a partir de ácidos graxos provenientes da circulação sanguínea; em seguida, unem-se formando glóbulos de gordura que se dirigem até o vértice da membrana plasmática para serem finalmente expelidos para a luz do alvéolo, rodeados pela membrana, formando assim uma dispersão de glóbulos de gordura (figura 5). Figura 5. Estrutura de três células alveolares durante a síntese do leite. Fonte: COWIE, 1980. Do ponto de vista quantitativo, a caseína e os triglicerídeos constituem as proteínas e as fontes de energia, respectivamente, mais importantes do leite. Por último, o citrato é um intermediário do metabolismo da glicose que ocorre em grande concentração no leite dos ruminantes. Este composto é também englobado no interior das vesículas secretoras, junto com os outros compostos, para sua expulsão à luz alveolar. A composição do leite varia dependendo da espécie animal, e difere também até entre a mesma espécie. Estas variações estão relacionadas com a raça, idade, estágio de lactação e estado nutricional do animal. O teor de gordura no leite de ovelhas, porcas, cadelas e gatas varia entre 7 e 10%. No gado leiteiro estes valores variam de 3,5 a 5,5%, dependendo da raça. Em relação às cabras, os valores de gordura são muito semelhantes aos das vacas, enquanto o leite das éguas é o que tem menor teor de gordura (tabela 1). Espécie Gordura Proteína Lactosa Cinzas/Cálcio Gata 7,1 10,1 4,2 0,5 Vaca holandesa 3,5 3,1 4,9 0,7 Cadela 9,5 9,3 3,1 1,2 Cabra 3,5 3,1 4,6 0,8 Égua 1,6 2,4 6,1 0,5 Tabela 1. Composição do leite em várias espécies (%). Fonte: JACOBISON, 1984. 3.4 Manutenção da lactação (galactopoiese) A capacidade da glândula mamária de secretar um grande volume de leite começa em/ou imediatamente antes do parto, para aumentar no período pós-parto durante um tempo variável e, posteriormente, diminuir de forma gradual. Em geral, existe um paralelismo entre a atividade secretora da glândula e a procura de leite por parte do lactente. Isto deve-se ao fato de sucção pelo lactente, ou a extração por ordenha, que constituem o fator fundamental para a manutenção da lactação. A sucção estimula a lactação de duas formas: a) reduzindo os efeitos inibitórios da pressão intramamária produzida pela acumulação de leite, e b) estimulando intensamente a secreção de hormonas necessárias para manter a síntese e secreção de leite nos alvéolos. As hormonas que desempenham um papel fundamental na manutenção da lactação são: I) a prolactina, que é responsável pela estimulação da síntese e secreção de leite nas células epiteliais nos alvéolos, e 2) a oxitocina, que provoca a contração das células musculares que circundam externamente os alvéolos e os ductos (células mioepiteliais). A libertação de ambos os hormônios ocorre como resultado de um reflexo neuroendócrino originado pela estimulação do mamilo. 3.4.1 Secreção reflexa de prolactina A secreção de prolactina é regulada por dois fatores hipotalâmicos: a dopamina, que inibe a secreção de prolactina e um fator cuja identidade não está bem definida, conhecido como fator liberador de prolactina (PRF)que estimula a liberação deste hormônio. O estímulo sensorial originado como sequência da estimulação do mamilo, pela sucção do lactente, é transportado através da medula espinhal para o hipotálamo, onde atua na inibição da dopamina ou estimulando a secreção do PRF para desencadear a secreção de prolactina da adenohipófise para a circulação sanguínea (figura 6). Figura 6. Reflexos neuroendócrinos secretores de prolactina e oxitocina. Fonte: HAFEZ, 2000. A prolactina estimula a secreção dos componentes do leite para a luz dos alvéolos, afim de repor o volume de leite extraído durante a última ordenha ou sucção. Ao mesmo tempo, a prolactina induz a síntese das proteínas, incluindo a alfa-lactalbumina para estimular novamente a síntese da lactosa, bem como as enzimas necessárias para a produção dos triglicerídeos. Desta forma, a secreção de prolactina originada pelo lactente durante o aleitamento proporciona um mecanismo simples para combinar o volume de produção de leite com as necessidades do lactente. A quantidade de prolactina liberada durante cada período de sucção depende do número de crias, da duração do estímulo e dos intervalos de tempo decorridos entre os períodos de sucção (ou ordenha). No caso das vacas leiteiras, as ordenhas são geralmente realizadas de doze em doze horas, intervalo de tempo suficiente para manter a lactogênese. Os valores plasmáticos de prolactina aumentam imediatamente após o início da ordenha, mas os valores mais elevados são obtidos cerca de meia hora após o início do estímulo (ordenha ou sucção). A secreção de prolactina e a produção de leite são influenciadas de alguma forma pelo fotoperíodo, uma vez que, em alguns animais se comprovou como o aumento do número de horas de exposição à luz dá origem a um aumento da concentração de prolactina circulante, bem como uma maior produção de leite (entre 6 e 10%) (trabalho e projeto elaborado pelos estudantes do curso técnico em agropecuária e da graduação em Medicina Veterinária do IFPB Campus Sousa sob a coordenação e orientação da profa. Me. Esp. Marianne C. Velaqua). 3.4.2 Reflexo da ejeção do leite A sucção do mamilo pelo lactente estimula os receptores sensoriais presentes nesta estrutura, originando a geração de impulsos nervosos que são transmitidos pelas vias nervosas ascendentes da medula espinhal para os corpos celulares produtores de oxitocina no hipotálamo. O estímulo desencadeia a síntese e liberação de um bolo de oxitocina através das terminações nervosas dos núcleos hipotalâmicos para a neurohipófise, da qual é transmitida, através do sangue, para a glândula mamária, provocando a contração das células mioepiteliais que rodeiam os alvéolos (figura 6). Além da estimulação direta do mamilo provocada pela sucção, qualquer estímulo relacionado à ordenha é capaz de gerar o reflexo da ejeção, por exemplo: os estímulos sensoriais auditivos (ruído dos cubos na hora da ordenha), visuais (ambiente da sala de ordenha), táteis (lavagem manual dos mamilos antes da ordenha) e os estímulos olfatórios que se produzem em torno do animal. O desencadeamento do reflexo de ejeção pelos estímulos sensoriais, que não estão diretamente relacionados com a sucção ou ordenha, indica a possível participação de centros superiores do sistema nervoso central para controlar a secreção de oxitocina. Esta teoria é baseada em que os estímulos relacionados com situações de estresse em animais de estimação (medo, ansiedade, frio, etc.) inibem a ejeção do leite. A contração das células mioepiteliais gera um aumento da pressão intra-alveolar mamária, provocando o deslocamento do leite para os ductos maiores da glândula. Este efeito é popularmente conhecido como diminuição do leite e constitui um mecanismo fisiológico muito eficaz para controlar a expulsão do leite para o mamilo, assegurando que a ejeção do leite se realize unicamente quando o lactente o demanda. O efeito estimulante da oxitocina é de grande importância já que a maior parte do leite se encontra nos alvéolos e nos ductos, com o qual, a ausência deste hormônio provocaria um lento movimento do leite para a cisterna do úbere e, portanto, uma menor quantidade de leite. Assim, quando os alvéolos e ductos menores são contraídos, ocorre o relaxamento dos ductos principais, bem como da cisterna (ruminantes) e do mamilo, o que dá origem a um aumento destas estruturas para alojar o volume de leite expelido. Como resultado da volumosa ejeção do leite dos alvéolos e ductos menores, ocorre um aumento da pressão intramamária de modo que o lactente terá que vencer a resistência do esfíncter do mamilo para poder extrair o leite. A produção de leite pela glândula mamária diminui gradualmente à medida que os intervalos de tempo entre os dois períodos de amamentação do lactente diminuem e os estímulos necessários para manter as concentrações de prolactina e oxitocina na circulação sanguínea. A diminuição ou cessação da secreção de leite, geralmente coincide com a mudança na alimentação das crias (desmame) para passar à dieta característica da espécie. 3.5 Colostro O colostro é o primeiro leite que se forma na glândula mamária coincidindo com o parto. A ingestão de colostro por recém-nascidos é de grande importância para a sua sobrevivência, não só pelo seu elevado valor nutritivo, mas também pelo seu teor em imunoglobulinas (IgA) que lhe confere a imunização passiva necessária para o proteger contra patologias. Em algumas espécies (homem, coelho e cobaia) grande parte dos anticorpos passam para a circulação do feto através da placenta durante a gestação. Nos animais domésticos (vaca, égua, ovelha, cabra, porco) as características da placenta (número de camadas entre a circulação materna e fetal) não permitem a passagem destas proteínas. Como resultado, a imunização das crias nestas espécies animais vai depender da transferência das imunoglobulinas através do colostro. O epitélio intestinal dos recém-nascidos permite a passagem destas imunoglobulinas durante as primeiras 24 a 48 horas de vida. Passado este tempo, o epitélio torna-se impermeável à passagem dos anticorpos, fato que põe em evidência a importância que tem para os animais recém-nascidos e desprovidos de defesas a ingestão do colostro durante os primeiros dias. A composição do colostro caracteriza-se (em relação ao leite normal) por um teor mais elevado de proteínas, vitaminas, minerais e uma menor concentração de lactose. A composição do colostro muda gradualmente durante os primeiros três dias após o parto para se transformar em leite normal. 4. RESUMO E PRIMEIRAS CONCLUSÕES O parto, ou processo fisiológico pelo qual se expulsa o feto, é o resultado da maturação sequencial de um sistema de comunicação hormonal. A sequência inicia-se no sistema nervoso central do feto de onde os sinais são transmitidos e amplificados, através da hipófise, para as glândulas adrenais fetais, as quais respondem ao estímulo mediante a secreção de cortisol. O aumento da concentração de cortisol por parte do feto indica que este conseguiu o desenvolvimento necessário para enfrentar a vida extrauterina e, portanto, é hora de interromper a gestação. O cortisol atua sobre a placenta para aumentar a secreção de estrogênios que, por sua vez, estimulam a síntese e a liberação de prostaglandinas. O resultado é a diminuição da progesterona, que é a hormona encarregada de manter a gestação ao inibir as contrações espontâneas do útero, impedindo assim a expulsão prematura do feto. O útero, sob os efeitos da prostaglandina, começa a contrair-se ao mesmo tempo que o colo uterino amolece e dilata progressivamente (fase preparatória do parto). A passagem do feto ao canal do parto origina a secreção reflexa de oxitocina (fase de expulsão), causando contrações de maior frequência e intensidade que culminam com a expulsão do feto. Finalmente, as contrações uterinas continuam durante algum tempo até que finalmente é expulsa a placenta (fase de expulsão da placenta). O desenvolvimento da glândula mamária durante a gestação e a subsequente capacidade desta estrutura para secretar leite, coincidindo com o parto, oferece aos animais pertencentes à classe biológica dos mamíferos a vantagem de alimentar as suas crias para assegurar a sua sobrevivência durante as primeiras fases do seu desenvolvimento e, portanto, a continuidade da espécie. A lactação constitui um dos processos fisiológicos mais complexos em consequência do grande número de hormonas que, segregadas de forma coordenada, controlam as diferentes fases pelo que atravessa este processo: I) mamogênese ou desenvolvimento dos dutos e estruturas lóbulo-alveolares durante a gestação; 2) lactogênese ou síntese láctea por células epiteliais e sua secreção para a luz alveolar coincidindo com o parto, e 3) galactopoiese ou manutenção da síntese e secreção do leite como consequência da sua extração da glândula mamária seja pela sucção da cria ou pela ordenha. -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva – Departamento de Zootecnia da UFRPE. Recife, 2020. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- BEIGHLE, D. E. The effect of gestation and lactation on bone calcium, phosphorus and magnesium in dairy cows. Journal of the South African Veterinary Association, v. 70, n. 4, p. 142-146, 1999. BRACKELL, B. G.; JR SEIDEL, G. E.; SEIDEL, S. 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Reproducción en los animales domésticos. Montevidéu: Melibea, 2002. (shrink)

Are there any deep or systematic connections between paternalism and people's rights? Perhaps the connection is definitional: part of what makes an action or policy paternalistic is that it violates a right. Or perhaps the connection is normative: paternalism is (always? often? only sometimes?) morally problematic because it violates people's rights (even if we don't define "paternalism" in terms of a rights violation). My main goal in this paper is to argue for the normative connection. Part of the task will (...) be to explain exactly what the normative connection is. That will involve answering the questions embedded in the claim as well as offering an account of the right(s) that is (are) connected to paternalism's normative status. (shrink)

This paper examines the intersecting of the themes of temporality and truth in Deleuze's philosophy. For the ancients, truth was something eternal: what was true was true in all times and in all places. Temporality (coming to be and passing away) was the realm of the mutable, not the eternal. In the seventeenth century, change began to be seen in a positive light (progress, evolution, and so on), but this change was seen to be possible only because of the immutable (...) laws of nature that govern change. It was not until philosophers such as Bergson, James, Whitehead – and then Deleuze – that time began to be taken seriously on its own account. On the one hand, in Deleuze, time, freed from its subordination to movement, now becomes autonomous: it is the pure form of change (continuous variation) that lies at the basis of Deleuze's metaphysics in Difference and Repetition (and is explored more thematically in The Time-Image). As a result, on the other hand, the false, freed from its subordination to the form of the true, assumes a power of its own (the power of the false), which in turn implies a new ‘analytic of the concept’ that Deleuze develops in What Is Philosophy? (shrink)

In lieu of an abstract, here is a brief excerpt of the content:diacritics 35.1 (2005) 8-21MuseSearchJournalsThis JournalContents[Access article in PDF]Klossowski's Reading of Nietzsche Impulses, Phantasms, Simulacra, StereotypesDaniel W. SmithIn his writings on Nietzsche, Pierre Klossowski makes use of various concepts—such as intensities, phantasms, simulacra and stereotypes, resemblance and dissemblance, gregariousness and singularity—that have no place in Nietzsche's own oeuvre. These concepts are Klossowski's own creations, his own contributions to thought. Although Klossowski consistently refused to characterize himself as a philosopher ("Je (...) suis une 'maniaque,'" he once said, "Un point, c'est tout!"),1 his work in its entirety was marked by an extraordinary conceptual creation. From this point of view, his Nietzsche and the Vicious Circle can be read as a work in philosophy—at least in the idiosyncratic sense given to this term by Gilles Deleuze, who defined philosophy as the creation or invention of concepts [Deleuze and Guattari 2]. No doubt, Klossowski remains an almost unclassifiable figure—philosopher, novelist, essayist, translator, artist—and attempting to analyze his work through the prism of philosophy may seem to be a reductive approach that belies the complexity of his exceptional oeuvre. Reading Klossowski as a conceptual innovator, however, at least has the advantage of allowing us to chart a consistent trajectory through his difficult and often labyrinthine text, without denying its other dimensions (affective, perceptive, literary, and so on). In what follows, then, I would like to examine three of Klossowski's most characteristic and important concepts—impulses and their intensities, phantasms, and simulacra and their stereotypes—as well as the precise interrelations he establishes among them. Taken together, these three concepts describe what Klossowski terms the tripartite economy of soul, which constitutes the implicit model through which he interprets Nietzsche's thought.1Impulses as Fluctuating IntensitiesKlossowski describes his books on both Nietzsche and Sade as "essays devoted not to ideologies but to the physiognomies of problematic thinkers who differ greatly from each other" ["Postface" 137, emphasis added]. This emphasis on the "physiognomy" of thinkers reflects Nietzsche's insistence on taking the body rather than the mind as a guide for philosophy since the body is a more accessible phenomenon, less surrounded by myth and superstition. "The body and physiology as the starting point," Nietzsche wrote. "Why?... The phenomenon of the body is the richer, clearer, more tangible [End Page 8] phenomenon.... Belief in the body is more fundamental than belief in the soul" [WP §§492, 489, 491]. Klossowski himself, however, when writing of the intensive status of the impulses, frequently makes use of the term "soul" (âme), owing in part, no doubt, to his interest in the theological literature of the mystics, such as Meister Eckhardt and Teresa of Avila. For the mystics, the depth of the soul is something irreducible and uncreated: it eludes the exercise of the created intellect, and can only be grasped negatively.2 Nonetheless, if one can find a similar apophaticism (or "negative theology") in Klossowski, it is related exclusively to the immanent and chaotic movements of the soul's intensive affects, and not to the transcendence of God. What is incommunicable in the soul (or body) are its "impulses"—their fluctuations of intensity, their rises and falls, their manic elations and depressive descents, which are in constant variation.Nietzsche himself had recourse to a highly varied vocabulary to describe what Klossowski summarizes in the term "impulse": "drive" (Triebe), "desire" (Begierden), "instinct" (Instinke), "power" (Mächte), "force" (Kräfte), "impulse" (Reize, Impulse), "passion" (Leidenschaften), "feeling" (Gefülen), "affect" (Affekte), "pathos" (Pathos), and so on.3 Klossowski frequently employs the musical term tonalité to describe these states of the soul's fluctuating intensities—their diverse tones, timbres, and changing amplitudes—which can take on various forms ("aggressiveness, tolerance, intimidation, anguish, the need for solitude, the forgetting of oneself" [NVC 6]). At bottom, what these impulses express are what Klossowski calls the "obstinate singularity" of the human soul, which is by nature noncommunicable; they constitute "the unexchangeable depth" (le fond inéchangeable) or "the unintelligible depth" (le fond unintelligible) of the soul. What makes every individual... (shrink)

Abstract This paper offers an appraisal of Phillip Pettit's approach to the problem how a merely finite set of examples can serve to represent a determinate rule, given that indefinitely many rules can be extrapolated from any such set. I argue that Pettit's so-called ethnocentric theory of rule-following fails to deliver the solution to this problem he sets out to provide. More constructively, I consider what further provisions are needed in order to advance Pettit's general approach to the problem. I (...) conclude that what is needed is an account that, whilst it affirms the view that agents' responses are constitutively involved in the exemplification of rules, does not allow such responses the pride of place they have in Pettit's theory. (shrink)

In his recent book Democratic Authority, David Estlund defends a strikingly new and interesting account of political authority, one that makes use of a distinctive kind of hypothetical consent that he calls ‘normative consent’: a person can come to have a duty to obey another when it is the case that, were she given the chance to consent to the duty, she would have a duty to consent to it. If successful, Estlund’s account promises to provide what has arguably so (...) far remained elusive: the basis for the authority of suitably democratic laws. In this paper, I argue that, despite its promise, the account Estlund develops is, in a crucial respect, incoherent: the principle of normative consent that he offers relies on a claim about a hypothetical situation, but the hypothetical situation at issue is one that, according to the principle itself, is morally impossible. (shrink)

This article addresses the claim that some contemporary states may possess obligations to pay reparations as a result of the lasting effects of a particular form of historic imperialism: colonialism. Claims about the harms and benefits caused by colonialism must make some kind of comparison between the world as it currently is, and a counterfactual state where the injustice which characterised so much of historic interaction between colonisers and the colonised did not occur. Rather than imagining a world a world (...) where there was no such interaction, this article maintains that the appropriate counterfactual is one where relations between different communities were characterized by an absence of domination and exploitation. This means that current day states may possess reparative duties which are much more extensive than is often supposed. (shrink)

Just War Theory (JWT) replaced an older "warrior code," an approach to war that remains poorly understood and dismissively treated in the philosophical literature. This paper builds on recent work on honor to address these deficiencies. By providing a clear, systematic exposition of "Honor War Theory" (HWT), we can make sense of paradigm instances of warrior psychology and behavior, and understand the warrior code as the martial expression of a broader honor-based ethos that conceives of obligation in terms of fair (...) competition for prestige. Far from being a romantic and outmoded approach to war, HWT accounts for current conflicts and predicts moral intuitions that JWT either rejects or cannot comfortably accommodate. So although it is not recommended as a replacement for JWT, there is good reason think that a fully mature, realistic, and yet properly normative theory of war ethics will incorporate a variety of insights from HWT. (shrink)

There are simple mechanical systems that elude causal representation. We describe one that cannot be represented in a single directed acyclic graph. Our case suggests limitations on the use of causal graphs for causal inference and makes salient the point that causal relations among variables depend upon details of causal setups, including values of variables.

Sobel sequences have had a huge impact on the discussion of counterfactuals. They can be composed of conditionals and mere descriptions. What is especially puzzling about them is that they are often felicitously uttered when their reversal is not. Up to now, there is no unified explanation. I examine two strategies. We might begin with conditionals and proceed to descriptions. Or we might begin with descriptions and proceed to conditionals. I argue for the latter variant and outline a universal theory (...) of Sobel sequences in terms of presuppositional anaphora. One relevant result is that the phenomenon neither counts against nor in favour of the simplified standard account of counterfactuals à la Stalnaker-Lewis. (shrink)

The way we farm, the kinds of backyards and landscapes we favor, and the way we control patterns of development are creating an invisible crisis through their affects upon soil ecology. The invisibility of soil ecosystems, the seemingly alien properties of the organisms that inhabit them, and the specialized knowledge required to understand them create obstacles to moral concern for these fountains of life. Our treatment of soils has reached the point of crisis. Obstacles to moral thinking about soils might (...) be overcome by supplying the moral imagination with a deeper understanding of our own biological identity as ecosystems analogous in organization and functions to soil ecosystems. Not only have microbes created the conditions necessary for human life, but they have shaped our evolutionary history and helped constitute the human genome. Our biological identity encompasses communities of microbes, such that humans (and all organisms) are most properly understood as ecosystems. For this reason, moral concern for humans implies moral concern for ecosystems. (shrink)